"\u003Cp\u003E原标题：【慢性肾病50篇】第十八章 药物相关性肾病\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E凡药三分毒！肾脏是最容易被药物攻击的器官，但它被药物攻击后大多并不容易被觉察，临床上不少没有明确原因的慢性肾脏病甚至尿毒症是药物导致的。重视药物肾毒性，不胡乱用药、包括不乱“喝凉茶”是预防药物相关肾病的关键。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E凡是由药物引起的肾脏结构和（或）功能损害，均称为药物性肾病，比如常见的解热镇痛剂性肾病、“中草药肾病”等。肾脏是我们机体代谢并排出代谢废物、化学物质及各种药物的重要器官，因此也就成了容易被这些物质攻击的器官。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cstrong\u003E为什么肾脏容易发生药物性肾损害？\u003C\u002Fstrong\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E肾脏之所以这么容易发生药源性损害，是因为肾脏对药物毒性反应特别敏感，而且具有很特殊的解剖和功能特点，它是我们机体中对药物高积聚、高代谢、高排泄的主要脏器之一。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E1.肾血流量丰富，药物容易到达肾脏。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E2.肾小球毛细血管襻和肾小管周围毛细血管网丰富，使药物和肾组织接触表面积大，这就容易发生内皮细胞的功能紊乱及结构损伤。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E3.肾小管上皮的多种酶类、有机溶质和离子转运体可参与药物的吸收和代谢，使药物及其代谢产物易在肾小管上皮细胞内外积聚并产生作用；肾小管具有酸化功能，尿液PH的变化影响药物的溶解度，可造成某些药物或其代谢无在肾小管腔内形成结晶而沉积，从而导致管腔阻塞及相应的毒性反应。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E4.肾髓质间质的渗透梯度可使尿液浓缩，并使药物及其代谢产物在肾小管间质、尤其是髓质乳头部的浓度显著提高、局部作用增强；由于肾髓质组织耗氧量大、对缺血缺氧的变化敏感，因此易出现缺血性和肾毒性损伤。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E药物性肾病的发病和药物剂量无一定相关性, 但和诸多因素有关, 如药物的毒力强，肾组织药物浓度高，尤其是细胞内药物浓度高。遗传素质和基因类型尤其在药物过敏中都起重要作用。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cstrong\u003E哪些人群容易出现药物性肾损害？\u003C\u002Fstrong\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E1.既往存在慢性肾脏疾病或肾功能不全者。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E2.肾血流量不足或血流灌注不良者。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E3.高龄。 高龄可出现肾功能储备能力下降；潜在的多种疾病（如糖尿病、动脉粥样硬化、高血压等）均可致使患者出现内皮细胞功能紊乱；肾小管上皮细胞的代谢能力减低、功能减退；肾脏处于慢性缺血缺氧的状态；免疫力下降容易发生感染性疾病。这些随着年龄增长出现的生理特点都增加了老年肾脏对肾毒性药物的敏感性。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E4.因为复杂或慢性疾病同时联用多种药物者。通常见于大手术、器官移植和危重症监护室的患者。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cstrong\u003E较常见的能损害肾脏引起毒性反应的药物主要有哪些？\u003C\u002Fstrong\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E1.抗生素类\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E① 氨基糖甘类抗生素：是肾毒性最大的一类抗生素，直接损害肾脏，如链霉素、庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星等。并且肾毒性与用药的时间、剂量有关。常于用药5~7天起病，通常表现为非少尿性肾衰竭。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E② β-内酰胺类（如头孢菌素类）：本身可能并无肾毒性，主要引起过敏性间质性肾炎或其所致急性肾衰竭，这与剂量无关。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E③ 其他：磺胺类、利福平、万古霉素、两性霉素B等损害性质可能多种多样。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E2.非类固醇抗炎镇痛药：吲哚美辛、布洛芬、保泰松、萘普生及止痛药如非那西汀、氨基比林、对乙酰氨基酚、安乃近等。可能导致肾乳头坏死或慢性间质性肾炎，在此基础上可能诱发肾实质萎缩和肾皮质纤维化，甚至急性慢性肾衰竭。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E3.血管转化酶抑制剂：卡托普利、依那普利等，可表现为过敏性间质性肾炎或肾病综合征。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E4.免疫抑制剂：环磷酰胺、环孢素A、Fk506等均可导致肾损害。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E5.肿瘤化疗药：顺铂、甲氨蝶呤、普卡霉素、丝裂霉素-C、亚硝基脲类、5-氟尿嘧啶等。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E6.抗癫痫药：三甲双酮、苯妥英钠等。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E7.麻醉剂：乙醚、甲氧氟烷等。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E8.金属及络合物：青霉胺、依他酸盐等。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E9.各种血管造影剂。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E10.其他：环孢素A、甲氰米哌、别嘌呤醇、甘露醇、海洛因、低分子右旋糖酐等。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E11.中药\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E① 植物类中药：主要为含有马兜铃酸成分的药物（如木通）。其他如益母草、苍耳子、天花粉、儿铃、荆芥、巴豆、芦荟、铁脚威灵仙、大枫子、山慈姑、曼陀罗花、钻地风、防己、苦参、棉花子、腊梅根等。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E② 动物类中药：有斑蝥、鱼胆、海马、蜈蚣、蛇毒等。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E③ 矿物类中药：含砷类（砒霜、砒石、雄黄、红矾）、含汞类（朱砂、升汞、轻粉）、含铅类（铅丹）和其他矿物类（明矾）等。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cstrong\u003E药物可引起哪些慢性肾脏病？\u003C\u002Fstrong\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E1.急性肾损伤：由X线造影剂导致的急性肾功能衰竭多在造影后48h内出现；由青霉素类所致过敏反应损害多在用药后24h内发生肾功能衰竭，病理急性过敏性间质性肾炎；由磺胺氨基糖苷等肾脏毒性药物所导致的急性肾功能衰竭主要见于用药5～7天后或一次性大剂量用药后24～48h。虽然这些急性肾损伤部分可完全恢复，而部分则可发展为慢性肾脏病。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E2.慢性肾小管-间质疾病：慢性间质性肾炎可由非甾体类抗炎药以及含马兜铃酸的中草药所引起，用药时间往往长达数月以上。肾毒性抗生素（氨基糖苷及头孢霉素类）和抗肿瘤（如顺铂）等除直接损伤肾小管上皮细胞外也可引起慢性间质性肾炎；近年来，由卡托普利所致的慢性间质性肾炎也逐步增多；此外，两性霉素、四环素及部分中药可引起肾小管性酸中毒范可尼综合征肾性尿崩症等肾小管疾病。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E3.肾病综合征：肾病综合征表现为大量蛋白尿、水肿、低蛋白血症、高脂血症等。青霉胺、非甾体类抗炎药等均可导致肾病综合征。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E4.梗阻性肾损害：主要由大量磺胺结晶阻塞肾小管引起，肿瘤化疗药物也可引起尿酸结晶阻塞肾小管。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E5. 溶血尿毒综合征：避孕药、环孢素、FK506、奎宁等可导致继发溶血尿毒综合征。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cstrong\u003E出现药物相关性肾病后该怎么治疗，其预后如何？\u003C\u002Fstrong\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E1.立即停用可疑药物并积极治疗并发症；\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E2.给予支持治疗，病情危重者及时透析；\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E3.由过敏引起者若停药后病情在一周内未见缓解，可酌情给予糖皮质激素；\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E4.治疗期间避免应用其他可能过敏或肾毒性药物。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E大多数经过上述处理肾损害可迅速或逐渐逆转，通常预后良好。少数处理不及时、高龄、重症患者或原有慢性肾脏病或可遗留慢性肾功能不全或原来慢性肾功能不全进一步加重。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E\u003Cstrong\u003E药物相关性肾病该怎么预防？\u003C\u002Fstrong\u003E\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E1.预防的关键在于提高对各种药物不良反应的认识。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E2.对以往或近期曾有药物过敏的应避免应用类似药物。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E3.尽可能选择疗效好，肾毒性副作用小的药物。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E4.如非要应用肾脏有损害的药物，要严格掌握好用药方法、剂量、疗程，一定要在专业医师指导下应用。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E5.加强合理用药，在用药过程中密切监测肾功能的变化。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E6.能进行药物浓度监测的药物，应监测药物浓度并根据结果调整药物用量。\u003C\u002Fp\u003E\u003Cp\u003E(责编：吴晓琴、李慧博)\u003C\u002Fp\u003E"