近年来，基于合成生物学的生物再设计，以强化和支持人类生命为目的的高新技术产业，受到资本市场的青睐。山东大学微生物技术重点实验室博士生导师方诩教授，专注于微生物、生物催化、酶工程领域研究，通过十余年技术攻关，带领团队自主设计工艺路径，国内首创合成四种人乳寡糖(HMOs)，在世界上首次实现了乳糖-N-三糖（LNTⅡ，HMOs族群的一种）大规模量产以及结晶，突破了国外“卡脖子”的技术难题。

方诩教授于2018年3月组建了山东恒鲁生物科技有限公司，并领导研发团队在国内率先采用酶法工艺，成功实现了四种HMOs的合成。2021年底，恒鲁生物成功将LNTⅡ由实验室成果转化为工业化量产，并实现高纯度结晶，经权威部门检测，纯度高达99.9%。

随后，山东省科创新动能创业投资基金入驻恒鲁生物，华耀资本多轮追投扩大持股......2020年10月，恒鲁生物完成了数千万元的Pre-A轮融资，次年2月再获2400万资金追投。截至目前，恒鲁生物已累计获得5400余万元的投资。

建物致用 前瞻工艺拓宽HMOs的应用场景

早在2009年，方诩教授就提出了利用酶联反应合成HMOs，而且下定决心要研发出超越日本和欧美的HMOs合成技术。经过十几年的潜心研究，由他领军的研发团队用酵母、酶法合成HMOs技术，已经完成了量产验证和安全性的检验，被证明是当今国际上最先进、最有前景的制备工艺。

HMOs的活性因子是天然存在于母乳中的低聚糖及其衍生物，对新生儿大脑早期发育具有重要作用，也是母乳中保证婴儿健康成长的重要成分之一。

“合成生物学是一门涉及酶工程、生物技术、微生物学以及人工智能等跨领域的交叉学科，它是一把工具，帮助我们打开生物合成的大门。但是合成生物学仅仅只是迈向产品的第一步，从实验室的研发到工业化量产，还有10倍以上的工作量，每个环节都需要耗费大量的时间和精力。以乳糖-N-三糖为例，仅仅在纯化结晶方面，恒鲁生物花费了三年以上的时间，研发出了两代结晶工艺，在该领域首次获得了晶体，最终将纯度提高到99.9%，超越了其他同行。这些成功，得益于我们有个国际化的研发团队。”方诩教授指出，人乳寡糖不同于其他的食品原料，它被用于婴儿配方奶粉，食品安全是第一位，高纯度的HMOs晶体不仅提高了产品的稳定性，而且最大程度地规避了食品安全的风险。

“随着我们对HMOs族群的研究不断深入，HMOs中每一个糖都有不同的功能和特性，很像维生素族群，它的价值越来越被科学家认同。我们仅仅合成了四种HMOs，还有二十多种HMOs在研发，工作刚刚起步。”。方诩教授非常看好HMOs广阔的应用前景，他表示，HMOs不仅对婴幼儿的生长发育有很大的影响，补充HMOs及其复合物，对成年人或特殊病患群体调节肠道菌群失衡、肠道功能不畅，促进肠道和身体健康均有很大作用，可以广泛应用于功能食品、膳食补充剂、功能强化饮料、婴幼儿配方奶粉和特医食品等领域。

格罗宁根大学（Universiteit Groningen）科学家证明，恒鲁生物已经量产的乳糖-N-三糖不同于HMOs中的另一种糖-2’-FL，不仅能够帮助益生菌在人体肠胃定植，而且能够激活具有抗肿瘤功效的NK细胞，可以用于癌症的术后恢复，它还具有抑制TLPs中部分蛋白质分子的能力，或可应用于治疗囊性纤维化肺病和系统性红斑狼疮等免疫类疾病，将在特医食品领域拥有广阔的应用场景。

资本护航 金融助力恒鲁产业链条增粗拉长

近年来，生物技术领域炙手可热，合成生物研发生产企业成为资本市场的宠儿。得益于资本的加持，企业可以持续加大研发和量产的投入，以恒鲁生物为代表的国内合成生物领军企业一举跻身国际领先行列，中流击水，浪遏飞舟，凭借前沿技术和不断迭代的产品，他们已经在国际竞争中确立起了优势。

“对拥有自主知识产权的原创生物领域技术进行投资，可以说符合投资的主流趋势。”华耀资本是恒鲁生物早期的投资机构之一，其董事长刘理勇拥有20余年的投行从业经验，“在技术全球化的背景下，很多科创项目的技术不具备原创性，易被替代。方诩教授团队的人乳寡糖项目，其工艺路径和产品管线目前是国内唯一，放眼国际虽有竞争者，但技术路线与恒鲁相比还是有一定差距，至少在未来5年或者10年内，恒鲁是没有竞争对手的。”

随着恒鲁生物LNTⅡ量产的消息见诸报端，新一轮的资本热潮席卷而来，国内头部资本纷纷抛来橄榄枝。面对即将开启的A轮融资，方诩教授表示，“有了资本的助力，恒鲁生物如虎添翼。众多投资机构的青睐验证了我们在研发、团队建设和市场布局等方面的成果，恒鲁生物在伟大的资本助力下，一定会不负众望，大步快跑，成为合成生物学领域的华为。”

今年5月10日，国家发改委印发《“十四五”生物经济发展规划》，指明了四大重点发展领域，即生物医药、生物农业、生物质替代应用和生物安全，并多次提及合成生物学，覆盖医疗健康、食品消费两大领域。《规划》的提出，让持续增温的生物合成领域再获利好，也让合成生物企业驶入了发展的快车道。

成立四年间，恒鲁生物致力于绿色先进生物制造技术研究和功能性活性物质产业化开发，以新食品原料、新化妆品原料、新医药原料等功能性活性物质开发的重大技术需求为导向，用生物技术生产特医食品、生物医药所需的活性成分，用全新的技术、全新的产品持续推动功能食品、膳食补充剂、功能强化饮料，以及特医食品的行业转型升级。

作为一家合成生物学源头创新的企业，恒鲁生物利用日益强大的合成生物学平台，不仅在HMOs领域建立了以核心专利组成的技术壁垒，而且还在红景天苷等天然产品合成领域形成了专利群，在欧美日加澳新以及东南亚等国都进行了专利布局。并且和日本科学家共同合成了一种新物质，以该物质专利为核心，展开了新药的创制。“恒鲁生物把人工智能和生物技术有机地融合，我们的团队有来自制药、发酵、IT、生物技术各个行业的精英，我们一起挖掘合成生物学的潜力，把科研成果源源不断地变成产品，变成生产力”。方诩教授画出了一个美好的蓝图。(王晓滨）