肺癌是世界范围内的健康难题，全球每年约有120万人死于肺癌。在我国，肺癌每年新发病例超过70万，现已位居各种癌症发病率、死亡率之首。肺癌发病因素复杂，除了遗传因素外，更多是由于吸烟、环境污染、职业暴露这些环境因素。

在导致肺癌的因素中，吸烟是我们生活中最常见、但却是对肺癌发生影响最深远的因素。早在1950年，研究者就已经证实了吸烟是导致肺癌的重要原因。

吸烟与肺癌的关联性其实不难理解，烟草烟雾中含有约4000多种化学物质，其中有60余种物质对人类有强烈的致癌性。这些物质吸入人体后，造成支气管肺泡上皮细胞内DNA损伤，损伤的累积最终导致肺癌的发生。

然而，肺癌并非都是吸烟导致的。在世界各地戒烟运动持续开展的同时，从未吸烟肺癌患者的比例在逐年上升。

那吸烟者的肺癌和不吸烟者的肺癌是一回事么？

患病人群不一样

非吸烟者肺癌的流行病学研究已经得出一致的结论——女性多于男性。

细究其原因不难发现，不吸烟的人并不意味着不会吸到烟草的烟雾。环境中的烟草烟雾，对于不吸烟的人可以直接理解为“二手烟”、“三手烟”，每年可导致数十万非吸烟者死于肺癌，主要是女性。有研究表明，配偶吸烟的非吸烟女性发生肺癌的风险提高24％，并且这种风险随暴露于“二手烟”的量和时间增加而提升。

除吸烟这一种因素外，烹调油烟和室内燃煤在我国的非吸烟女性中诱发肺癌的情况也尤为突出。传统的中国烹饪常常需要高油温，所以产生大量油烟，而且厨房通风不好。高温烹调油产生的挥发性物质已被证实为致突变物并含有致癌物多环芳香烃。而该物质也存在于烟草烟雾中，这就意味着那些不吸烟的女性，因为从事居家烹饪而在变相 “吸烟”。有研究证实烹调油烟暴露，特别是缺乏排风装置，明显增加非吸烟女性罹患肺癌的风险。

肺癌类型不一样

肺癌是非小细胞肺癌和小细胞肺癌的统称。

非小细胞肺癌是肺癌的主要类型，主要分为肺腺癌、肺鳞癌、大细胞癌。吸烟者肺癌和非吸烟者肺癌在病理类型方面存在明显差异。吸烟者肺癌以鳞癌为多数，而非吸烟者肺癌则以腺癌为多数。

肺鳞癌主要是由于支气管黏膜上皮细胞受到慢性刺激和损伤、出现基底细胞鳞状化生、不典型增生或发育不全，导致癌变。由于进展缓慢，肺鳞癌较晚发生转移，因此患者手术机会较多。

肺腺癌早期并没有明显的临床症状，虽然进展也不算快，但早期就有可能通过血液/淋巴发生转移。因此，主要为腺癌的非吸烟肺癌患者与主要为鳞癌的吸烟非癌患者相比，晚期病例的比例较高。

另一方面的差异是在肺癌的分子分型方面。表皮生长因子（EGFR）是导致非小细胞肺癌发病重要的驱动基因。针对EGFR的靶向治疗可以取得较好的治疗效果。因此，EGFR突变成为晚期非小细胞肺癌患者的常规检测项目。

有研究表明，女性非小细胞肺癌患者的EGFR突变率显著高于男性（69.1% vs. 49.8%）；同时，不吸烟者显著高于吸烟者（73.8% vs. 29.8%）。

治疗方法不一样

癌症的治疗与其病理类型和分子分型关系密切。所以，与其说是吸烟者与不吸烟者肺癌治疗的差异，不如说是肺鳞癌和肺腺癌的差异。

对于早期的鳞癌和腺癌，两者的治疗几乎没有差异，都是以手术为主要治疗手段。手术通过肺切除术和淋巴结清扫术彻底清除肿瘤组织，治疗效果比较理想。如果不合适手术，早期患者会接受放疗。

对于中、晚期疾病，当肿瘤尚可切除时，伴随手术患者会接受新辅助/辅助化疗；而当肿瘤不可切除时，患者的主要治疗方法就是化疗。鳞癌与腺癌治疗的差异就在于化疗方案的选择：除鳞癌外，腺癌及其他病理类型的非小细胞肺癌都可以应用「培美曲赛」这种药物进行化疗。培美曲赛加铂类的联合化疗方案是晚期非鳞状非小细胞肺癌的标准治疗，疗效较好。

除培美曲赛外，鳞癌患者与非鳞癌患者其他治疗方法相同。

参考文献：

Tseng JS, Wang CL, Yang TY, et al. Divergent epidermal growth factor receptor mutation patterns between smokers and non-smokers with lung adenocarcinoma. Lung Cancer. 2015;90(3):472-6

方美玉, 姜初明, 赵亚珍等. 无吸烟史肺癌与吸烟相关肺癌临床比较. 中国呼吸与危重监护杂志, 2010, 9(2):177-180.

王瑞娟, 王萍, 张建中. 非吸烟者肺癌的流行病学、病因学和分子生物学特点. 国际呼吸杂志, 2009, 29(16):1007-1010.