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提要：
1.JAMA子刊：不被推荐进行年度筛查的吸烟者患肺癌的风险较高
2.JAMA子刊：Talazoparib和Avelumab治疗复发性错配修复缺陷型子宫内膜癌安全有效
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JAMA子刊：不被推荐进行年度筛查的吸烟者患肺癌的风险较高
▎临床问题：
在不被推荐每年进行低剂量计算机断层扫描筛查的吸烟者中，患肺癌风险如何？
美国预防服务工作组不建议50-80岁的成年人每年用低剂量计算机断层扫描（LDCT）进行肺癌筛查，这些成年人曾吸烟超过20包/年，但戒烟15年或更长时间，或现在吸烟少于20包/年。在不被推荐每年进行LDCT筛查的吸烟者中，患肺癌风险如何目前尚不清楚。
最新发表在JAMA子刊的一项队列研究表明在不建议进行LDCT筛查的吸烟者中，存在着较高的肺癌风险。
▎研究方案：
本项队列研究使用了来自国家心肺血液研究所的心血管健康研究（CHS）的数据集。1989年6月至1993年6月，CHS招募了美国5888名65岁及以上的社区居民，并收集了大量的吸烟史基线数据。目前分析仅限于4279名无癌症的受试者，其拥有包/年吸烟史和戒烟持续时间的基线数据。目前分析是从2022年1月7日到2022年5月25日进行的。
▎主要发现：
（1）在861名非重度吸烟者（＜20包/年）中，615名戒烟15年及以上和146名戒烟15年以下的前吸烟者以及100名当前吸烟者的吸烟史IQR分别为7.6（3.3-13.5）包/年、10.0（5.3-14.9）包/年以及11.4（7.3-14.4）包/年。
（2）在1445名重度吸烟者（20包或以上/年）中，516名戒烟15年或15年以上和497名戒烟15年以下的前吸烟者以及432名当前吸烟者的吸烟史IQR分别为34.8（26.3-48.0）包/年、48.0（35.0-70.0）包/年和48.8（31.6-57.0）包/年。
（3）1973名从不吸烟者中有10名（0.5%）发生肺癌，100名吸烟时间少于20包/年的当前吸烟者中有5名（5.0%）发生肺癌以及516名吸烟时间超过20包/年且戒烟15年以上的前吸烟者中有26名（5.0%）发生肺癌。
（4）与从不吸烟者相比，在不推荐LDCT的两组中，当前非重度吸烟者和戒烟15年以下的前吸烟者的肺癌发病率的病因特异性风险比（HR）分别为10.54（95%CI，3.60-30.83）和11.19（95%CI，5.40-23.21）；
（5）与从不吸烟者相比，当前非重度吸烟者和戒烟15年以下的前吸烟者的年龄、性别和种族调整后的HR分别为10.06（95%CI，3.41-29.70）和10.22（4.86-21.50）。
▎展望：
本项队列研究的结果表明，在不建议进行LDCT筛查的吸烟者中，存在着较高的肺癌风险，这提示需要建立预测模型来识别这些吸烟者的高危亚群进行筛查。
参考文献：
[1]https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2794805
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JAMA子刊：Talazoparib和Avelumab治疗复发性错配修复缺陷型子宫内膜癌安全有效
▎临床问题：
尽管帕伯利单抗和仑伐替尼（美国食品和药物管理局唯一批准的错配修复缺陷型子宫内膜癌免疫疗法）的活性令人信服，但没有反应的生物标志物，大多数患者对该方案不耐受、不响应或产生耐药性。在复发性错配修复缺陷的子宫内膜癌（MMRP EC）患者中，联合使用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶和免疫检查点抑制是否有效和安全目前尚不清楚。
来自JAMA子刊的一项研究结果表明，Talazoparib和Avelumab治疗MMRP EC安全有效。
▎研究方案：
该研究者在美国4家机构对患者进行了非随机、开放标签、单臂、2阶段、2期研究。主要合格标准包括可测量的疾病、不受限制的既往治疗和所有子宫内膜癌（EC）组织学。患者每日口服1mg Talazoparib；每2周静脉注射10mg/kg Avelumab，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。统计考虑了客观缓解率（ORR）和6个月无进展生存（PFS）率这2个主要目标，采用2阶段设计，允许因无效而早期终止治疗。预先指定的探索目标包括免疫基因组特征（通过靶向面板二代测序和免疫组化确定）与活性的关联。
▎主要发现：
（1）35例女性患者[平均年龄（SD）67.9岁（8.41）]接受方案治疗；9例（25.7%）在满足2个主要终点中的至少1个后获得临床获益。4例患者（11.4%）表现出明确的ORR（4例部分缓解），8例（22.9%）在6个月无进展生存。
（2）最常见的3级和4级治疗相关毒性反应为贫血[16例（46%）]、血小板减少[10例（29%）]和中性粒细胞减少[4例（11%）]；没有病人因为毒性反应而停止接受治疗。
（3）具有同源重组修复改变的肿瘤与Avelumab和Talazoparib治疗的临床获益相关。肿瘤突变负荷、肿瘤浸润淋巴细胞和PD-L1状态与临床获益无关。
▎展望：
综上所述，免疫基因组分析为正在进行的和未来的关于聚腺苷二磷酸核糖聚合酶和PD-L1抑制剂联合治疗子宫内膜癌的研究提供了见解。
参考文献：
[1]https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2794808
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