速来打卡最新研究进展！

卵巢是“生命之源”，但卵巢癌作为致死率最高的女性恶性肿瘤，却是威胁女性健康的“头号杀手”。卵巢癌早期临床症状不显著，大多数患者首次被诊断时已是疾病晚期。除了早期筛查意识欠缺、诊断困难，卵巢癌患者的高复发率和复发后可选择方案少也是其高死亡率的重要影响因素，患者的长期预后面临着极大的威胁。

根据世界卫生组织（WHO）发布的Globocan2020中国癌症统计数据显示，我国有55342例新诊断的卵巢癌患者，同时有37519例卵巢癌死亡患者^[1]。因此，如何为卵巢癌患者创造更加有效的治疗方案？如何对卵巢癌疾病本质和特征更加了解？如何改善卵巢癌患者的生存现状等问题成为科研工作者、临床医生以及各方人士共同努力的问题。因为疫情原因，2021中国肿瘤学大会（CCO）推迟至2022年召开，会上专家云集，共同讨论肿瘤治疗最新进展与理念，本文摘取CCO大会部分卵巢癌研究poster以及领域相关研究进展，与读者共享。

卵巢癌肉瘤生存期劣于

卵巢高级别浆液性癌

天津医科大学总医院张天宇、刘国艳等人发表了“基于SEER数据库回顾性分析卵巢癌肉瘤临床特征及预后因素”的结果，旨在探寻卵巢癌肉瘤（OCS）的临床特征及影响其预后的相关因素[2]，为卵巢癌肉瘤的诊治提供参考。

研究者基于SEER数据库回顾2004年1月至2016年12月经手术治疗且通过病理明确诊断为OCS及卵巢高级别浆液性癌（HGSOC）患者的临床特征，通过卡方检验分析OCS及HGSOC之间特征差异，利用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线，并采用COX模型进行单因素、多因素分析影响卵巢癌肉瘤预后的相关因素。

共17781例患者纳入此次研究，其中OCS 744例，HGSOC 17037例。与HGSOC相比，OCS平均确诊年龄更大（64.8±12.2 岁vs. 61.6±12.1岁，p<0.001），CA125高于正常的比例更低（73.1% vs. 77.4%，p=0.009） ，发病部位更多见于单侧卵巢（61.8% vs.39.8%， p<0.001），肿瘤直径更大[12.0（8.0-16.2）cm vs. 8.0（4.7-12.0）cm，p<0.001] ，接受化疗的比例较低（79.6% vs. 84.2%，p=0.001）。在所有接受淋巴结切除的患者中，OCS区域淋巴结转移率较HGSOC低（32.4% vs. 50.6%，p<0.001）。

OCS和HGSOC中位生存时间分别为22个月（95%CI，18.9-25.1个月）、49个月（95%CI， 47.9-50.1个月）。多因素COX分析显示FIGO分期、淋巴结是否切除及是否接受化疗是独立的预后因素，随着分期增加，OS（p<0.001）随之变差，与淋巴结切除患者相比，淋巴结未切除患者的死亡风险增加（HR=1.659；95%CI，1.336-2.059；p<0.001），与接受化疗者相比，未接受化疗的患者死亡风险增加（HR=2.697；95%CI，2.071-3.504；p<0.001）。

高mRNA表达的CD28、CEACAM1、

IDO1与较好的预后相关

天津医科大学附属肿瘤医院李泽、田菁、郑玉群、任丽等人发表了“免疫检查点分子在卵巢癌中的预后价值分析”的报告[3]。研究者指出：虽然随着医学临床技术的不断发展，外科及化疗已明显改善了卵巢癌患者的预后。但卵巢癌患者的5年生存率仅为30%-45%。所以寻找和开发新的治疗策略是重要而必要的。目前免疫检查点抑制剂用于卵巢癌的研究并不多。几个免疫检查点抑制剂的临床试验主要集中在CTLA-4和PD-1/PD-L1检查点抑制剂对卵巢癌的影响只有一小部分患者受益于这些疗法。所以研究者希望通过分析寻找新的具有潜在的预后价值免疫检查点分子。

研究者系统地分析了30个免疫检查点分子基因的表达，包括ADORA2A、BTLA、BTN2A1、BTN2A2、BTN3A1、 BTNL3、hBTNL9、CD160、CD200、CD244、CD27、CD28、CD40、 CD4OLG、CD47、CD48、CD70、CD80、CD86、CD96、CEACAM1、CTLA4、HHLA2， ICOS、ICOSLG、IDO1、LGALS9、SIRPA、TIGIT、TMIGD2并评估了它们的预后价值。

结果表明，与正常组织相比， BTN3A1、BTNL3、CD28、CD80、CD86、CD96 CEACAM1、IDO1、LGALS9、SIRPA、TMIGD2在卵巢癌中表达上调而BTLA、BTNL9、CD160、CD200、CD27、CD4OLG、CD47、CTLA4、HHLA2、ICOS、ICOSLG、TIGIT在卵巢癌中表达下调。并且，随着分期的增加，BTN3A1、BTNL3、CD28、IDO1、CD86、CD96、CEACAM1、LGALS9、TMIGD2在卵巢癌中的表达也逐渐上调；CD160、CD27、CD4OLG、CD47、 CTLA4、 HHLA2、 ICOS、 ICOSLG、 TIGIT在卵巢癌中的表达逐渐下调。BTN3A1、LGALS9、TMIGD2的mRNA表达与OS有显著的良好相关性。CD28、CEACAM1和IDO1与卵巢癌预后更好相关。高mRNA表达的CD28、CEACAM1、IDO1与较长的OS和较长的PFS有关。

真实世界奥拉帕利维持治疗

卵巢癌疗效可观，安全性良好

福建医科大学附属肿瘤医院、福建省肿瘤医院赵秋玲、杨琳、谢瑞祥等人发表了“奥拉帕利维持治疗卵巢癌的临床效果和不良反应分析”的报告[4]，研究者回顾性地分析了本院接受奥拉帕利维持治疗的56例卵巢癌患者。收集患者的一般资料，采用Kaplan-Meier法进行生存分析，并观察所有患者用药后出现的不良反应、发生时间及严重程度，分析停药原因。

疗效结果显示：一线维持治疗患者复发率40%，中位无进展生存期（PFS）为13.1个月。56例患者中共发生71例次不良反应，其中轻度不良反应60例次，严重不良反应仅11例次，包括血红蛋白下降3例次，血小板、中性粒细胞和白细胞下降各2例次，疲乏和腹泻各1例次。

该真实世界研究的疗效结果与首个主要在亚洲铂敏感复发（PSR）卵巢癌患者中验证奥拉帕利单药维持治疗疗效及安全性的研究（L-MOCA）结果相似[5]，进一步证实了奥拉帕利一线维持治疗在中国临床实践当中的应用价值。

L-MOCA研究疗效结果令人满意

L-MOCA研究是由中国工程院马丁院士主持牵头的开放标签、单臂、前瞻性、国际多中心研究，囊括了来自中国20家著名妇瘤中心和马来西亚的顶级妇瘤中心参与。继2021年在美国临床肿瘤学会（ASCO）大会公布主要终点结果后，受到学界广泛关注。该研究全文已经发表于美国癌症研究学会（AACR）官方杂志Clinical Cancer Research（IF=12.531）。

在标准含铂化疗结束之后继续使用奥拉帕利进行维持治疗，可显著延长PSR卵巢癌患者的PFS，Study19研究*中率先显示PFS可以达到8.4个月；之后SOLO-2研究证实在BRCAm的患者中，PFS达到了19.2个月。

L-MOCA研究数据显示，224例接受奥拉帕利维持治疗的PSR卵巢癌患者，经过15.5个月随访，意向治疗（ITT）人群的中位PFS是16.1个月，BRCAm亚组（106/224）患者的中位PFS为21.2个月，胚系BRCAm亚组（92/224）人群中达到了21.4个月。

图1 L-MOCA研究中各亚组的PFS结果

本次在CCO大会上L-MOCA研究公布了亚组分析结果，结果显示：既往治疗线数越少，患者越能从PARP抑制剂维持治疗中获益，2线患者的中位PFS可达18.0个月，远高于≥3线患者 (中位PFS 10.973个月)，证实越早使用PARP抑制剂，维持治疗的疗效越好。

图2 基于既往治疗线数的L-MOCA亚组分析

此外，不论BRCA基因突变如何，PSR人群均能从PARP抑制剂中获益。既往接受2线治疗的BRCAm亚组、BRCAwt亚组的mPFS分别为24.87和14.09个月。既往接受≥3线治疗的BRCAm亚组、BRCAwt亚组的mPFS分别为13.93和8.08个月。

图3 不同突变状态下既往治疗线数亚组获益情况

从安全性结果来看，L-MOCA较之以往的研究并没有出现新的安全性信号。在L-MOCA研究中仅有9.4%的患者因为治疗相关不良事件（AE）终止了治疗，最常见的AE依次是贫血、恶心、呕吐。其中三级以上AE的发生率也较低，这与既往欧美人群为主的全球多中心研究安全性数据一致，再次验证了奥拉帕利血液学安全性良好，治疗中减量和停药比例少。

表1.L-MOCA研究中，患者AE发生情况

随着PARP抑制剂在中国临床实践中的不断应用，希望包括L-MOCA在内的PARP抑制剂高质量证据能够给广大卵巢癌患者带来新的解决方案，使更多卵巢癌患者从中获益。

参考文献：

[1]THE GLOBAL CANCER OBSERVATORY.POPULATION FACT SHEETS

-CHINA.Retrieved from

https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf

[2]张天宇、刘国艳，基于SEER数据库回顾性分析卵巢癌肉瘤临床特征及预后因素，2021CCO

[3]李泽、田菁、郑玉群、任丽，免疫检查点分子在卵巢癌中的预后价值分析，2021CCO

[4]赵秋玲、杨琳、谢瑞祥，奥拉帕利维持治疗卵巢癌的临床效果和不良反应分析，2021CCO

[5]Qinglei Gao, Jianqing Zhu, Weidong Zhao, et al. Olaparib Maintenance Monotherapy in Asian Patients with Platinum-Sensitive Relapsed Ovarian Cancer: Phase III Trial (L-MOCA). Clin Cancer Res. 2022 Feb 7；clincanres.3023.2021

审批号：CN-95776  Expiration Date: 2022-11-04

声明：本文由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

*奥拉帕利在中国获批的剂型和剂量为片剂，150 mg。阿斯利康公司不建议您将产品用于未经许可的适应症、剂量等超说明书用法。如需处方，请参考产品最新详细处方资料。

撰文：吴悠

来源：医学界

责编：郑华菊

校对：臧恒佳