*仅供医学专业人士阅读参考

免疫治疗带来更多可能

临床研究与实践证明，不同肿瘤的分子通路、肿瘤生物学行为特征以及预后存在较大差异。在肺癌领域，免疫治疗改善了PD-L1阳性（PD-L1 TPS ≥1%）非小细胞肺癌（NSCLC）患者预后。生物标志物在筛选免疫治疗治疗方案的适宜人群、预测预后方面起到至关重要的作用。

一年一度的世界肺癌大会（WCLC）于8月6-9日在奥地利维也纳举行，WCLC是肺癌领域最受关注的国际学术会议之一，也是世界上最大的致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议。我们将重点分享本次会议公布的2项探索肺癌免疫治疗疗效与相关生物标志物的口头报告。

免疫治疗后进展，再挑战能行吗？

标题：荟萃分析：帕博利珠单抗治疗NSCLC的III期临床研究中第二疗程疗效

Pooled Analysis of Outcomes With Second-Course Pembrolizumab Across 5 Phase 3 Studies of Non-Small-Cell Lung Cancer

摘要号：OA15.06

帕博利珠单抗单药或联合化疗可显著延长晚期/转移性EGFR/ALK阴性NSCLC患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。在临床研究中，完成35个周期（约2年）的帕博利珠单抗治疗后疾病进展的患者可以进行第二个疗程的帕博利珠单抗治疗。

本次大会公布了使用第二个疗程的帕博利珠单抗单药治疗患者的汇总分析结果。分析的研究包括KEYNOTE-024、KEYNODE-042和KEYNONE-598研究中接受帕博利珠单抗单药治疗的晚期/转移性NSCLC患者（队列1），KEYNOME-189和KEYNO-407研究中接受帕博利珠单抗联合化疗的患者（队列2）。

分析中包括的患者在完成35周期的帕博利珠单抗（联合或不联合化疗）治疗后达到疾病稳定（SD）或更好缓解，或因完全缓解（CR）在35个周期前停止帕博利珠单抗治疗，疾病进展后接受了第二个疗程的帕博利珠单抗治疗（多达17个周期）。研究在意向性治疗人群中分析疗效，在治疗人群中分析安全性。

结果发现：

队列1中，58例患者完成35周期帕博利珠单抗治疗，且经历疾病进展（PD）后接受了第二疗程的帕博利珠单抗治疗，其中18例为鳞癌，47例PD-L1 TPS≥50%；队列2中，16例患者完成帕博利珠单抗+化疗治疗且PD的患者接受了第二疗程帕博利珠单抗治疗，其中7例为鳞癌，7例PD-L1 TPS≥50%；

第二个疗程期间，队列1和队列2的客观缓解率（ORR）分别为19%和6%；

队列1中的14（24%）名患者和队列2中的4（25%）名患者在第二个疗程期间或之后出现TRAE，其中，队列1、队列2分别有3、1名患者发生3-4级TRAE，没有5级TRAE。

从研究结果来看，对于接受帕博利珠单抗±化疗后出现PD的晚期/转移性NSCLC患者，第二个疗程的帕博利珠单抗是可行的，且具有抗肿瘤活性和临床益处以及可处理的安全性。

新PD-L1抑制剂疗效如何？

标题：Avelumab对比化疗一线治疗PD-L1表达阳性的NSCLC：JAVELIN Lung 100研究的主要分析

Avelumab vs Chemotherapy for First-line Treatment of Advanced PD-L1+ NSCLC: Primary Analysis from JAVELIN Lung 100

摘要号：OA15.03

Avelumab是一种PD-L1抑制剂，在NSCLC免疫治疗中表现出抗肿瘤活性和可接受的安全性。JAVELIN Lung 100研究是一项开放标签、多中心的探索avelumab单药（2个剂量方案）对比含铂双药化疗治疗的初治PD-L1+晚期NSCLC的III期临床试验。

该研究入组了既往未接受治疗的PD-L1阳性且EGFR/ALK野生型的转移性/复发性IV期NSCLC患者。患者随机（1:1）分为两组，一组接受avelumab（10 mg/kg q2w）治疗，另一组接受含铂双药化疗（q3w，iv），根据组织学进行分层。根据药代动力学和暴露分析对方案进行修改后，患者按1:2:2比例随机分至avelumab q2w组、含铂双药化疗组（q3w，iv）以及avelumab qw组（10mg/kg qw 12周之后，采取10mg/kg q2w方案给药），根据组织学和PD-L1表达（高≥80%；中度≥50%；任何≥1%）进行分层。研究主要终点为独立审查委员会（IRC）评估的PD-L1高表达的晚期NSCLC患者的OS和PFS。

研究共入组1214例PD-L1阳性的患者，其中avelumab q2w组366例，化疗组526例，avelumab qw组322例。截至2021年10月，每个组的中位随访时间＞41个月。

结果显示：

各avelumab组与化疗组之间未见明显OS、PFS差异；

PD-L1≥1%的NSCLC患者人群的OS率

PD-L1≥1%的NSCLC患者人群的PFS率

PD-L1高表达的患者中，Avelumab q2w组、avelumab qw组以及含铂双药化疗组分别有5.3%、20.2%和30.6%研究后接受PD-1/PD-L1单抗治疗。

在安全性方面，Avelumab q2w组、avelumab qw组以及含铂双药化疗组的治疗期间发生的不良事件（TEAEs）分别为95.8%、96.9%、96.8%，其中≥3级的TEAE发生率为60.1%、56.9%、64.8%。

JAVELIN Lung 100暂未达到其主要终点，经IRC评估的OS、PFS数据上表现并未比含铂双药化疗组更好。

本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗专业人士参考

审批编号：CN-102032过期日期：2023-9-1

参考文献：

[1]  D. Rodriguez-Abreu, et al. WCLC 2022, OA15.06

[2]  M. Reck, et al. WCLC 2022, OA15.03

*此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点