*仅供医学专业人士阅读参考

切实改善患者疾病症状和生活质量，也是抗癌治疗的重要使命！

晚期前列腺癌可分为多个不同的阶段，其中转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）是指对雄激素剥夺治疗（ADT）仍有应答的患者，在mHSPC阶段通过有效治疗，延缓患者向去势难治性阶段（mCRPC）进展，对延长患者生存非常重要。

以达罗他胺（Darolutamide）为代表的新型雄激素受体通路抑制剂（ARi），已体现出明确的临床获益，2022年8月，达罗他胺已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于mHSPC治疗，并在我国提交了相同适应证的上市申请。

但新型ARi的临床研究，大多以总生存期（OS）、治疗至疾病进展时间等指标作为终点，而患者的疾病症状改善、治疗期间生活质量等方面，可能尚未得到充分重视，因此临床治疗需要更多从患者角度出发，选择理想的治疗方案。在近期的欧洲内科肿瘤学会（ESMO）年会期间，专门举办了“变革前列腺癌结局”会议，与会专家围绕mHSPC患者尚未被满足的临床需求，以及新型ARi的临床研究，就相关课题展开了精彩讨论与分享。

回首ARASENS研究，达罗他胺三联方案开创治疗新格局

比利时鲁汶天主教大学Bertrand Tombal教授从专家角度，介绍了达罗他胺治疗mHSPC患者的关键临床III期研究ARASENS中，生活质量和患者相关终点的情况。mHSPC患者最常见的转移部位为骨盆，患者可能出现疼痛、乏力、无法解释的体重下降等表现，从而影响到生活质量。目前临床对mHSPC大多采取基于ADT的治疗，即单独使用ADT或在其基础上加用ARi/化疗，联合治疗虽然疗效更胜一筹，但其安全性也值得注意。

作为新型ARi，达罗他胺已取得治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌和mHSPC的关键临床III期研究成功，使两类患者的死亡风险均较对照组下降超过30%[1-2]，体现明确的生存获益，其中针对mHSPC患者的ARASENS研究，是唯一在对照组中使用多西他赛化疗的mHSPC全球性、多中心研究，达罗他胺+ADT+多西他赛组患者较安慰剂对照组死亡风险下降32%（HR=0.68），4年生存率则提高12%（62.7%/50.4%）。

本届ESMO年会上则公布了ARASENS研究的生活质量和患者相关终点数据，数据显示，在ADT+多西他赛基础上使用达罗他胺，能够使患者出现mHSPC相关症状恶化和需干预的疼痛的时间维持稳定，且对基线就存在中重度疼痛（BPI-SF量表疼痛评分≥5分，约占研究整体人群的15%）的患者，达罗他胺表现出延缓患者mHSPC相关症状恶化和出现需干预的疼痛的趋势（见下图），提示达罗他胺治疗为患者带来的是“有质量的生存期延长”。

而在安全性方面，截至中位随访时间3.5年时的数据显示，达罗他胺组绝大多数值得特殊关注的不良事件，如跌倒、骨折、精神症状等，发生率仍维持在较低的水平上，且与安慰剂组无显著差异（见下图），提示了达罗他胺治疗良好的安全性和耐受性。

综上所述，达罗他胺+ADT+多西他赛方案，能够在延长患者中位OS的同时，维持患者的生活质量，且安全性良好，成为mHSPC患者的标准治疗方案。

聚焦mHSPC患者尚未被满足的临床需求

欧洲著名前列腺癌患者组织Europa Uomo副主席Erik Briers，则从患者角度出发介绍了mHSPC患者尚未被满足的治疗需求，整体上看，mHSPC患者对临床治疗有三大需求，即：延长生存、延缓向mCRPC的进展和维持生活质量。

Europa Uomo在2021年发起了前列腺癌患者报告结局研究（EUPROMS），共收集来自25个国家近3000例患者的问卷，进一步评估了前列腺癌患者的生活质量现状和治疗带来的多方面影响。数据显示，有42%的患者存在一定的焦虑或抑郁，而患者认为抗肿瘤治疗对自身性功能的影响程度最大（满分100分制，患者评分仅为27分）[3]。

因此，临床医生需要进一步帮助患者理解现有抗癌治疗方案对生存和生活质量的影响，将维持生活质量作为医患沟通时的重点话题，并尽量对每例患者开展多学科治疗（MDT）。会议还邀请患者代表出席，介绍了确诊mHSPC后的就诊、治疗和生活经验。

如何真正转变mHSPC的结局？专家有话说

在会议的线上讨论环节，与会专家及患者组织代表专门围绕“转变前列腺癌结局”的话题展开了精彩讨论，达成了以下几条一致意见：

1.在医患沟通时，需尽量让每位患者充分了解治疗方案的利弊，例如将关键临床研究的信息通俗化表达，从而让患者真正参与到治疗决策中来，而不是由医生单方面决定治疗选择。

2.开展更多、更广泛的临床研究，将干预前列腺癌的时机前移，并尝试各种创新治疗、联合治疗方案，从而争取患者更好的预后，在临床研究的设计和执行中，也应与患者展开合作，以设法评估患者的治疗获益和生活质量。

3.从患者角度来看，能尽量维持确诊癌症前的生活方式、让抗癌治疗对日常生活的影响较小，就相当于“维持生活质量”，临床研究中的患者报告结局（PROs）对此有重要参考价值，但也需要充分考虑患者个体差异，可采用“患者日记”的方式动态评估生活质量变化。

2022年8月，美国FDA已批准达罗他胺联合多西他赛用于mHSPC的治疗，达罗他胺治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌的适应证，也已顺利进入我国医保目录，同时mHSPC的新适应证也获得我国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心受理。作为ADT的最佳搭档，达罗他胺强效安心降低PSA，开启双诺时代！期待达罗他胺的新适应证尽快获批，从而能够造福更多前列腺癌患者及其家庭！

参考文献：

[1]Fizazi K,Shore N,Tammela T L,et al.Darolutamide in nonmetastatic,castration-resistant prostate cancer[J].New England Journal of Medicine,2019,380(13):1235-1246.

[2]Smith M R,Hussain M,Saad F,et al.Darolutamide and survival in metastatic,hormone-sensitive prostate cancer[J].New England Journal of Medicine,2022,386(12):1132-1142.

[3]Venderbos L D F,Deschamps A,Dowling J,et al.Europa uomo patient reported outcome study(EUPROMS):descriptive statistics of a prostate cancer survey from patients for patients[J].European Urology Focus,2021,7(5):987-994.

*此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点