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2022 ESMO中国之声——梁文华教授解读肺癌筛查新视点

在中国，肺癌的发生率、死亡率居恶性肿瘤发生率、死亡率榜首。肺癌筛查是早诊、早治、降低死亡率的关键一步。

《中国肺癌筛查与早诊早治指南（2021版）》（下称“筛查指南”）中，建议高危人群在50-74岁进行低剂量CT筛查。但在临床上，许多非高危人群肺癌发生率也不容小觑。现行的筛查标准是否有改进空间？还有哪些筛查的“漏网之鱼”？

2022欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于9月9-9月13日在法国巴黎举行。本次会议上，广州医科大学附属第一医院的梁文华教授发表的“Community-based mass screening with low-dose CT for lung cancer in Guangzhou（广州市社区低剂量CT肺癌筛查）”的报告入选了LBA。“医学界肿瘤频道”特邀梁文华教授对肺癌筛查相关问题进行解读。

近一半肺癌高危人群未筛查！

吸烟是公认的致癌因素。《筛查指南》推荐有吸烟、二手烟暴露，慢性阻塞性肺疾病（COPD），一级亲属肺癌家族史，石棉、煤烟等致癌物暴露的高危人群进行筛查。

然而，亚洲人中，女性、非吸烟人群患肺癌相当普遍。现有的筛查策略覆盖也许不全面。这项研究旨在评估广州社区肺癌检出情况，同时探索高危人群、非高危人群肺癌检出率的区别，探究中国人群的肺癌高危因素。

2015-2021年，研究在广州市越秀区的4个街道开展，共11709位居民参与，进行一次低剂量CT。结果显示，2245（18.2%）位居民发现≥5mm的肺结节，200（1.7%）位居民确诊为肺癌，其中，172（86%）位为0-I期肺癌。

确诊为肺癌患者中不同分期的占比及生存率

“0-I期的肺癌，三年总生存（OS）率超过98%；而II-IV期肺癌的三年OS率只有50%。”梁文华教授强调，“筛查的主要目标应是尽可能找到0-I期肺癌患者，并及时干预，以追求治愈。”

进一步分析确诊肺癌患者的年龄，梁文华教授表示：“40-50岁所发现的肺癌全部是处于0-I期的，50岁以上则有部分肺癌处于II-IV期。60-64岁是检出肺癌的高峰。这与既往的研究结果一致。”

确诊为肺癌患者中性别、年龄分布

仅37（19.6%）和105（55.6%）位确诊患者符合美国综合癌症网络（NCCN）指南和中国指南的筛查标准。

这项研究结果表明，若使用中国指南推荐的筛查标准，近一半能够发现的肺癌被“忽视”了。

研究还发现，在符合中国筛查标准的高危人群中，肺癌检出率为2.3%，而非高危人群中肺癌的检出率是1.3%。梁文华教授强调：“虽然高危人群与非高危人群的肺癌检出率存在差异，但也不能忽视。值得注意的是，非高危人群检出的肺癌处于可治愈阶段（I期）占比要高于高危人群中检出I期肺癌的占比。”

筛查降低肺癌死亡风险63%！

筛查可以发现更早期的肺癌，降低肺癌的死亡率。该研究对比了入组居民和未接受筛查的另外11万居民的肺癌发生率和死亡率。在接受筛查的1万人中，肺癌的死亡率远远低于未经筛查居民，肺癌的死亡风险降低了63%。

筛查组与不进行筛查组累积肺癌百分比

梁文华教授分析，这可能归因于非高危人群的筛查和可疑肺癌患者的治疗动员。“研究中，相当一部分非高危人群筛查后发现肺癌，这给他们更早期发现的肺癌和治疗的机会。此外，对于可疑肺癌的患者，我们会积极动员其治疗。”

看看你有没有这些高危因素？

现有的高危人群筛查标准尚不能满足中国人群的筛查需求。究竟哪些因素与肺癌的发生有关呢？

梁文华教授团队就可能与肺癌相关的109项因素进行问卷调查，覆盖地区、吸烟/二手烟暴露、疾病史、个人健康状况。最终选出8个和肺癌患病风险相关的因素，包括个人癌症史、二氧化硅暴露、年龄、食物过敏、哮喘史、家族癌症史（肺癌和其他癌症）、对温度变化敏感、CEA。

7个因素与肺癌相关性

梁文华教授表示：“我们希望将更多可治愈的肺癌纳入筛查范畴，以进一步提高筛查的效果。“

这几项因素中，年龄、二氧化硅的暴露史、食物过敏史、哮喘史等都是肺癌的高危因素。

对空气温度变化敏感可能是肺癌的保护因素。这与气道的敏感性和异物清除能力有一定关系。

这一风险预测模型判断高危人群的AUC为0.71。“相比NCCN指南推荐的高危人群模型AUC仅0.52，中国筛查标准的AUC仅0.62，这一模型的预测效果更好。”梁文华教授解释道。

“而且从卫生经济学角度，相比发展到晚期肺癌的治疗费用以及人损失寿命所减少的经济效益，筛查可节省约3000万美金，折合人民币2亿元的社会经济资源。”

肺癌筛查应符合中国特色，

还有改进空间

“肺癌筛查最大一个问题是高危人群的定义。我们需要有符合中国人群特点、性价比高的高危人群标准。这也是未来我们要持续探索的。”

梁文华教授介绍：“目前，我们正在通过一系列的研究，探索环境、生活习惯等因素与肺癌发生的相关性，通过队列研究或者基因组关联分析，以补充完善现有的筛查标准。将来我们可能会通过一个更加丰富的一个模型，那么去锁定可能会得肺癌的人群，及时筛查。”

“此外，低剂量CT虽然是肺癌筛查一个金标准，但是它也有缺陷，比如敏感性非常高，导致假阳性概率很高（也就是我们一般所说的肺结节），可能造成过度诊断。因此，筛查工具的优化也很有必要。”

“目前，液体活检可协助找到血液中与肺癌相关的特异性标志物，与低剂量CT结合可进一步提高筛查的特异性。期待未来有能够取代CT进行筛查的工具，尽可能减少假阳性发生。”

专家简介

梁文华

教授/博导/副主任医师

广州医科大学附属第一医院胸部肿瘤科

国家优青基金获得者（肿瘤学），青年珠江学者，广东杰出青年医学人才

广州呼吸健康研究院院长助理，国家呼吸医学中心办公室主任

呼吸疾病国家重点实验室肺癌学组副组长

广东省胸部疾病学会免疫治疗专委会主委

广东省医学会精准医学与分子诊断分会副主委

中国临床肿瘤学会（CSCO）青年委员，NSCLC专委会委员、肺癌指南专家组成员

Transl Lung Cancer Res副主编，J Thorac Dis及Ann Transl Med编委

主要从事肺癌的综合诊疗及临床转化研究。至今已发表SCI论文200余篇，30分以上12篇，10分以上33篇，累计总影响因子2000+，总被引次数27000+，H指数34，其中第一/通讯作者160篇，包括：J Clin Oncol(IF 50.7,两篇),NEJM,BMJ(IF 93.3),Lancet Oncol,Cell Res,J Thorac Oncol,J Clin Invest,Chest等杂志。

获ASCO Merit Award，人民网‘国之名医’，CSCO全国35位最具潜力青年肿瘤医师，2020年阿里达摩院青橙奖（医学首位），作为主要完成人之一获国家科技进步二等奖、创新团队，及全国创新争先奖牌。 

本文首发：医学界肿瘤频道

本文作者：乌龙茶

责任编辑：Sweet