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同一团队的两项研究都说了这个事儿……

内容提要

10月10日，Journal of the National Cancer Institute上发表的一项研究确定了人类基因组中四个新的区域，这些区域的遗传变异或突变使女性患上皮性卵巢癌（EOC）的风险增加。另外，同一研究团队于7月27日在Journal of ExperimentalClinical Cancer Research发表的相关研究，揭示了高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）患者对化疗产生耐药性的分子机制。两项新发现有助于人们理解卵巢癌发展的驱动因素以及一些女性肿瘤耐药性的原因。

研究截图

现状

基因组由23对染色体组成，那里存储着个体的遗传密码。

两项研究的作者，西达-西奈生物信息学和功能基因组学中心主任，生物医学科学教授，Simon Gayther博士表示：

了解卵巢癌的分子特征和临床表现之间的关系可以帮助指导个性化治疗方法的开发，同时可以帮助我们识别风险最高的女性，这样我们就可以在癌症甚至发展之前进行干预。

研究的通讯作者，生物信息学和功能基因组学中心的研究科学家Michelle Jones博士对此表示认同，他说：

预防是我们真正能够影响卵巢癌死亡率的方式，这项研究帮助我们准确识别携带致癌突变的女性，这可以帮助医生为这些女性制定预防策略。

为了精确定位突变，研究小组利用新方法分析了基因组的结构变异，虽然大多数研究集中于分析基因序列的变化，但研究小组观察了个体拥有的基因拷贝数——被称为拷贝数变异（CNVs）。当基因组被复制时，就会发生结构变异，基因组的延伸会被删除、复制或重排到另一个位置。这些变化会导致疾病，比如癌症。

结论

研究纳入了13071名卵巢癌女性，观察她们的基因缺失和重复，并将其与17306名非卵巢癌女性进行比较，以确定与卵巢癌风险相关的CNVs。研究发现：

在卵巢癌女性的BRCA1基因、BRCA2基因和RAD51C基因中发现了显著的缺失和重复，已知所有这些基因都隐藏着患者DNA序列的变化，增加了卵巢癌的风险；

同时还发现了4个以前没有报告过的新CNVs与卵巢癌风险增加相关联，这些CNVs具有潜在的致病性，很可能发生在更广泛的易感区域，对临床基因检测和疾病预防具有潜在的意义；

但是基因表达不太可能驱动卵巢癌的化疗耐药性，第二项研究便对来自28例III/IV期HGSOC患者的62例原发性和复发性肿瘤进行了全基因组测序，研究者对卵巢肿瘤如何对化疗产生耐药性有了更深入的了解；

原发肿瘤中建立的甲基化组和基因表达程序在整个疾病进展过程中是保守的，即使在广泛的化疗治疗后也是如此，甲基化和基因表达的变化不太可能作为化疗耐药的驱动因素；

此前，研究人员认为卵巢肿瘤在暴露于化疗后会发生进化，会改变其基因表达以适应并在治疗过程中存活，然而研究结果表明事实并非如此，大多数HGSOC从极早期阶段就有能力在化疗中存活下来。

展望

第一项研究是迄今为止评估CNVs对卵巢癌风险贡献的最大研究，将可能为女性带来更准确的基因检测；

第二项研究则改变了人们对于原发性肿瘤耐药性的认知。

对于这两项研究，Jones表示：

我们拥有发现增加卵巢癌风险的基因缺失和重复的技术，但在临床基因检测中并不能完全实现。我们希望第一项研究的发现能够让人们重视在临床基因检测中观察CNVs的价值；

第二项研究则改变了我们对肿瘤如何对化疗作出反应的理解：以前人们认为，我们很可能在经过标准疗法治疗后找到另一种方法来治疗耐药性肿瘤，但这项研究表明，这可能不是最好的方法。

Gayther补充道：

通过对肿瘤化疗耐药性的深入了解，我们未来可以设计更好的药物去挽救卵巢癌女性的生命。

评述首发：Medical press

作者：edars-Sinai Medical Center