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当地时间2022年10月20日至22日，由罗马圣拉斐尔大学和乔治华盛顿大学医学与健康科学学院联合主办的第六届“Thymosin与人类健康和疾病”国际研讨会于在意大利罗马召开。会议旨在分享胸腺肽在化学、生物学和临床应用上的最新研究进展，重点介绍胸腺肽在临床医学中的最新进展和未来展望。

“Thymosin与人类健康和疾病”国际研讨会是免疫调节领域极具影响力的学术交流盛会，自2007年首次举办以来，一直受到国内外学界的广泛关注。

本次会议特别邀请罗马圣拉斐尔大学科学委员会主席Enrico Garaci教授，以及被誉为"胸腺肽之父"的乔治华盛顿大学Allan L. Goldstein 教授共同担任大会主席，并邀请30多位来自美国、欧洲和亚洲的顶尖研究人员和学术领袖围绕胸腺肽类药物在肿瘤、感染以及COVID-19等领域的临床应用价值及前景进行深度探讨。

第一篇章：国际研究进展

腹腔热灌注化疗（HIPEC）是治疗结肠癌腹膜转移（PM-CRC）的有效方法，但是患者仍然有较高的复发风险。来自Tel-Aviv University的Eran Nizri教授分享了胸腺肽α1辅助HIPEC在PM-CRC模型中的作用。研究发现，胸腺肽α1通过诱导Th1抗肿瘤免疫应答，增强了HIPEC在PM-CRC治疗中的作用。

图1. Eran Nizri教授

近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）在多种类型肿瘤治疗中取得了巨大的成功，但是免疫治疗相关不良反应不可忽视。来自University of Perugia的Giorgia Renga教授分享了胸腺肽α1在CTLA-4单抗治疗过程中的肠道保护作用。临床前研究发现，胸腺肽α1通过不同的机制，可能提高ICI的安全性和有效性。

图2. Giorgia Renga教授

研究发现，淋巴细胞减少症和细胞因子风暴与COVID-19患者不良临床结局有关，如何对这些患者进行免疫调节治疗是临床医生面临的重大挑战。来自Warren Alpert Medical School of Brown University的Eleftherios Mylonakis教授分享了在COVID-19感染所致低氧血症和淋巴细胞减少症的患者中，胸腺肽α1对淋巴细胞减少症的逆转作用，证实胸腺肽α1可提高7天内淋巴细胞减少症的恢复率。

图3. Eleftherios Mylonakis教授

来自University of Rome Tor Vergata的Antonella Minutolo教授则分享了胸腺肽α1在减轻COVID-19炎症风暴中的作用。研究发现胸腺肽α1可以减少细胞因子表达，抑制CD8+T细胞活化，提示胸腺肽α1可能有助于减轻COVID-19的炎症风暴风险。

图4. Antonella Minutolo教授

第二篇章：国内研究进展

赛生药业副总裁、研发总经理兼首席医学官毛力教授以“在肿瘤免疫治疗时代重新探索胸腺肽α1更广泛的应用”为题作大会报告。报告指出，胸腺肽α1作为一种免疫调节剂，在人体免疫功能调节中发挥着至关重要的作用。近年来，越来越多的研究表明，胸腺肽α1与当前抗肿瘤治疗方案如ICI联合，可以进一步增强疗效，并且胸腺肽α1可降低ICI诱导的毒性。未来将会有更多研究关注胸腺肽α1与ICI联合治疗在多种类型肿瘤中的临床应用。

图5. 毛力教授

来自四川大学华西医院的刘伦旭教授分享了非小细胞肺癌（NSCLC）患者R0切除后辅助免疫治疗进展。一项大样本、长期随访的回顾性研究（TITLE）显示，对于接受根治性切除术的IA-IIIA期NSCLC患者，胸腺肽α1术后辅助治疗可显著改善IA-IIIA期NSCLC患者。

图6.  刘伦旭教授

肿瘤微环境相关巨噬细胞具有M1和M2两种表型，分别是促炎的M1表型和抗炎、促修复的M2表型，M1型巨噬细胞具有较强的肿瘤杀伤能力，M2型多分泌抑炎因子，促进组织修复。来自东南大学病原生物学与免疫学系的韦逸婷博士介绍了胸腺肽α1协同化疗抗击肿瘤的生物学效应及作用机制。研究显示，胸腺肽α1能够通过激活TLR7/SHIP1轴，重编程M2型肿瘤微环境巨噬细胞向M1型转化，进而提高肿瘤浸润淋巴细胞数量与功能，显著提升化疗疗效。该研究结果为胸腺法新协同化疗和/或PD-1/PD-L1抗击肿瘤的临床应用奠定了充分的基础。

图7.韦逸婷博士

来自中山大学肿瘤防治中心的刘慧教授分享了胸腺肽α1联合同步放化疗治疗胸部肿瘤的有效性和安全性。GASTO-1042研究显示，胸腺肽α1有助于降低IMRT- HRT联合化疗治疗不可切除/复发胸腺上皮肿瘤后放射性肺炎的发生率，维持患者的生活质量；GASTO-1043研究显示，胸腺肽α1显著降低同步放化疗治疗局部晚期NSCLC后的2级及以上放射性肺炎和3-4级淋巴细胞减少症的发生率。

图8.刘慧教授

来自陆军军医大学新桥医院的孙建国教授报告了评估EGFR-TKI联合胸腺肽对比EGFR-TKI单药治疗EGFR突变晚期NSCLC的疗效和安全性的回顾性研究结果，与EGFR-TKI单药治疗相比，EGFR-TKI联合胸腺肽可显著延长EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的PFS和OS，且无额外不良反应。

图9.孙建国教授

来自南京大学的柯路教授分享了胸腺肽α1在预防急性坏死性胰腺炎（ANP）后感染性胰腺坏死（IPN）中的作用。一项多中心、随机、安慰剂对照研究（TRACE）表明，胸腺肽α1可能降低绝对淋巴细胞计数（ALC）≥0.8x10⁹/L的ANP患者90天IPN的发生率（vs 安慰剂组，P=0.015）。

图10.柯路教授

来自中山大学附属第三医院的陈俊峰教授讲解了林炳亮教授团队的一项探索胸腺肽α1联合常规治疗对HBV相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）的有效性和安全性的前瞻性随机对照研究。研究结果显示，胸腺肽α1显著提升HBV-ACLF患者90天无肝移植累积存活率（75% vs 53.4%，P=0.03），并降低ACLF并发症，尤其新发感染和肝性脑病。胸腺肽α1显著降低感染发生，有利于降低ACLF患者住院期间继发感染的发生风险，同时避免抗感染药物的副作用，提示胸腺肽α1可以延缓ACLF的重症化。而且胸腺肽α1治疗不良反应少，不额外增加患者治疗风险。这一高级别的循证证据提升了胸腺肽α1在HBV-ACLF中的用药地位。

图11. 陈俊峰教授

来自中山大学肿瘤防治中心的周鹏辉教授分享了在严重COVID-19患者中胸腺肽α1对T细胞的保护作用。研究发现，在重症COVID-19患者中，出现CD8+ T细胞过度激活和耗竭，从而导致适应性免疫失调。胸腺肽α1在这一过程中能够保护T细胞不被过度激活，可能有助于预防严重COVID-19。

图12. 周鹏辉教授

总结

胸腺肽α1由28个氨基酸多肽组成，结构上高度保守，天然分布于胸腺组织中，在T细胞的形成、分化成熟与功能发挥中起着关键作用，且具有双向免疫调节作用。胸腺法新是合成制备的胸腺肽α1，与人体天然胸腺肽α1化学结构和空间结构完全一致，在临床上被广泛用于对免疫功能不全、恶性肿瘤、脓毒症、重症感染及新型冠状病毒肺炎患者的治疗中。胸腺法新作为免疫调节治疗的经典药物，被多个感染、肿瘤、肝病等指南和共识收纳，其疗效和安全性也得到广大患者和医生的认可。

近年来，越来越多的证据表明，胸腺法新能够通过参与调节巨噬细胞胞葬作用，使肿瘤相关巨噬细胞由M2型转为M1型，从而增强化疗疗效，并通过将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”，从而增强抗肿瘤免疫，为探索胸腺法新协同化疗和/或ICI等肿瘤免疫治疗的临床应用奠定了基础。目前已有多项研究表明，胸腺法新与现有抗肿瘤治疗方案联用可以增强疗效，且无额外不良反应，尤其是与ICI联用，还能在提高疗效的同时降低ICI诱导的毒性。正如毛力教授所言，肿瘤免疫治疗正在引领癌症患者治疗模式的转变，胸腺法新具有独特的优势，未来将更广泛地探索其与ICI联合在肿瘤治疗中的应用。

第六届“Thymosin与人类健康和疾病”国际研讨会顺利召开，全面展示了胸腺肽α1在肿瘤、感染性疾病、COVID-19疾病领域的重要作用，相信对于胸腺肽α1的不懈探索，将为更多疾病领域的患者带来更多获益。

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