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男性也不要掉以轻心

内容提要

2022年9月22日，发表于JCI INSIGHT上的一项研究发现，与HPV相关的癌症病例现在经常在男性中被诊断出来。

研究截图

现状

HPV癌症占全球恶性肿瘤的5%以上，虽然女性宫颈癌历来是最常见的HPV相关癌症形式，但美国疾病预防控制中心数据显示，现在每10例HPV诱导的癌症中约有4例发生在男性身上。

HPV有许多类型，这些病毒最常引起自限性感染，没有症状。有些类型的HPV会导致良性生长，如疣，而感染某些其他类型的HPV会导致多年后的癌症。

宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院耳鼻喉科副教授Devraj Basu博士表示：“导致癌症的HPV类型可以影响女性和男性，通常在没有感染迹象或症状的人群中传播。”

这种转变的原因是越来越多的HPV相关喉癌。这些癌症更经常影响男性，并且在发达国家迅速增加，在那里它们比宫颈癌更常见，预计持续上升到2060年。

结论

这项研究纳入了初治HPVOPSC的公开可用的RNA-Seq数据，并带有生存结局注释，评估了HPVOPSC之间HPV癌蛋白水平的变化是否有助于它们对顺铂和辐射反应的多样性。

研究发现：

高氧化代谢基因表达与低HPV E6水平和生存率降低有关，而高E6水平与线粒体功能和对治疗敏感性的降低有关；

HPV癌细胞系中E6表达的遗传操作显示，E6可以通过消耗p53来抑制线粒体生物发生；

PGC-1α与其DNA结合核伙伴雌激素相关受体α（ERRα）一起作为线粒体生物发生的主要转录调节因子；

揭示了E6水平和PGC-1α/ERRα通路激活的临床相关差异，为个性化治疗提供了框架。

Basu博士解释：

这项研究了解了病毒产生的特定蛋白质水平的差异如何有助于确定单个肿瘤对治疗的反应；

也更多地了解这种蛋白质与线粒体功能之间的相互作用可以提高我们以更高的精度和更少的副作用治疗每个患者的HPV相关癌症的能力。

展望

从广义上讲，预防可能是对抗所有形式的HPV诱发癌症的最佳药物。现代HPV疫苗在预防宫颈癌方面非常有效，并且从长远来看似乎也可能预防HPV相关的喉癌。

Basu博士表示：

这些与HPV相关的喉癌已经存在了很长时间，但直到2010年左右，我们才开始在诊断和治疗患者时将它们与其他类型的喉癌区分开来；

与HPV相关的喉癌形式的发病率也在增长。我们还不知道为什么它在男性中更常见，以及是什么使接触该病毒的广大人群中的一小部分最终发展为这种癌症类型；

此外，与使用子宫颈抹片检查对宫颈癌的有效筛查形成鲜明对比的是，我们还没有针对这种类型的喉癌的良好筛查工具。

与HPV相关的喉癌通常会在人们一生中最富有成就的岁月影响人们，尽管这些人中的大多数都可以通过标准疗法治愈，但他们可能会遭受与治疗相关的副作用，从而降低数十年的生活质量。

我们的首要目标是让宾夕法尼亚大学的科学家与互补的专业知识合作，以确定区分高复发风险和低复发风险肿瘤的生物标志物，并利用这些肿瘤之间的生物学差异来开发针对每个患者的个性化治疗策略。

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