*仅供医学专业人士阅读参考

这场“不同凡享”的病例决赛，精彩绝对不容错过！

2022年12月3日，由和黄医药举办的“不同凡享”——神经内分泌肿瘤病例比赛总决赛，通过线上会议的方式隆重举行！经历全国各地近六个月的层层选拔和精彩角逐后，共有9组临床医生入围本次云端总决赛，并各自带来了神经内分泌肿瘤（NET）的真实世界精彩案例，展现了临床工作者的精湛诊疗水平，以及创新药物索凡替尼在NET治疗中重要的地位。

本次决赛邀请到解放军总医院第一医学中心徐建明教授、复旦大学附属肿瘤医院虞先濬教授担任会议主席，并由众多国内神经内分泌肿瘤诊疗的知名专家担任比赛评委，围绕参赛临床医生的精彩病例分享，交流与探讨NET诊疗领域的最新动向和临床经验，从而将病例总决赛变为学术交流的极佳平台，带动我国临床工作者诊治水平的提升。

会议主席徐建明教授在开场致辞中表示：“近年来我国NET的治疗发展迅速，尤其是索凡替尼的临床研究成功，有力提高了我国中青年医生对NET的诊疗水平，本次病例总决赛将充分展示青年医生的风采，同时进一步推动临床工作者的学习与交流。”共同担任会议主席的虞先濬教授也在开场致辞中指出：“NET是一种罕见肿瘤，但近年来患病率逐渐升高，和黄医药近年来通过药物研发和举办病例赛等学术交流活动，对该领域的发展作出了重要贡献。”

图1.徐建明教授作开场致辞

图2.虞先濬教授作开场致辞

和黄医药副总裁马须春先生代表本次病例总决赛主办方，对参赛选手和与会专家表示欢迎，马须春先生在致辞中表示：“NET是一种‘常见的罕见病’，我国的人口基数决定了患者人数众多，且目前能接受规范诊断和治疗的患者比例仍然较低，和黄医药与我国临床工作者历经多年的不断努力，让索凡替尼成功获批用于NET的治疗，并在上市的两年来惠及了许多中国患者，希望各位参赛选手本次能够赛出水平，赛出精彩。”

病例分享，精彩不断

本次神经内分泌肿瘤病例比赛总决赛的病例分享环节，由解放军总医院第一医学中心徐建明教授、复旦大学附属肿瘤医院陈洁教授共同主持，9组参赛中青年医生依次进行病例分享，而由11位业内知名专家组成的评委评审团，则基于分享病例与参赛青年医生进行交流互动和权威点评，碰撞出精彩的学术火花。

（以下病例仅系相关研究者在临床研究过程中的病例简述，供医疗专业人士科学交流和参考。个体病例通常具有差异性，具体治疗方案及用药应当结合个体情况并严格遵循医嘱。）

病例一：

讲者：中日友好医院苏菲医生

病例总结：

患者为56岁男性，2010年开始出现“上腹痛、腹泻”症状，服抑酸药可缓解；2012年8月患者因上述症状加重于外院就诊，查胸部CT提示“纵膈肿瘤”，遂于2012年8月13日接受胸腔镜下纵隔肿物切除术，术后病理提示为高分化NET，查PET-CT提示存在纵隔和右侧锁骨上淋巴结转移，遂于2012-8-27补充淋巴结清扫术，术后病理提示符合癌转移，并行依托泊苷+卡铂（EC）方案化疗4程；2013年7月患者复查PET-CT，提示存在纵隔及左侧锁骨上淋巴结转移可能，于2013-7-17再度接受淋巴结切除术，术后病理提示符合癌转移；2015年3月患者腹痛、腹泻症状加重，于外院复查胃镜提示小肠黏膜慢性炎；2015年7月复查胃镜，提示患者十二指肠病变为NET G2（胃泌素瘤）。2015年8月患者首次来院就诊，系统性治疗一线使用兰瑞肽，但无进展生存期（PFS）仅为3个月，二线在兰瑞肽基础上加用CapTem方案化疗，PFS为7个月；后患者多次调整用药方案及剂量，但肿瘤仍不断增大并新发骨转移，遂于2021年3月开始予患者索凡替尼250mg QD治疗，后加量至300mg QD，患者病情得到有效控制，除轻度腹泻外无明显不良反应，PFS达15个月，至2022年6月发现患者淋巴结及纵隔病灶增大，遂在索凡替尼基础上加用PD-1抑制剂/依维莫司，目前患者索凡替尼用药时间已&21个月，助力了患者的长期生存。

图4.苏菲医生回顾患者诊疗经过

病例二：

讲者：上海交通大学医学院附属第一人民医院顾海涛医生

病例总结：

患者为61岁女性，2021年12月因“发现腹膜后肿物15年，偶发心悸伴体重下降2月余”就诊，患者于2006年体检时发现“腹膜后腹主动脉旁占位”，大小约4cm，未予重视；2月余前患者无明显诱因体重下降约6kg，偶有心悸、气促表现，查胸部CT提示后下纵隔内占位，考虑神经源性/脉管源性肿瘤；外院穿刺病理活检结果提示副神经节瘤，PET-CT提示患者存在颈部淋巴结、骨转移。经多学科讨论后，患者于2021年12月6日接受纵隔腹膜后肿瘤切除术，并于术后接受针对转移性病灶的系统性药物治疗，基于患者肿瘤分级为G2，术后病理免疫组化提示Ki-67<10%，治疗药物选用索凡替尼，患者于2022年1月开始索凡替尼治疗，2022年7月、11月两次复查评估疗效均处于疾病稳定（SD）状态，各项肿瘤标志物变化不大，提示对NET中相对罕见的副神经节瘤，索凡替尼也可用于转移性患者的治疗，并带来明确临床获益。

图5.顾海涛医生作病例小结

病例三：

讲者：郑州大学第一附属医院李向柯医生

病例总结：

患者为42岁女性，2017年4月于外院体检时查彩超发现肝占位，后外院复查CT提示胰头占位，并肝内外胆管、胰管扩张，考虑恶性；肝内多发占位，考虑转移；CT引导下肝穿刺病理活检提示NET G2。2017年5月起，患者于外院接受CapTem方案化疗共7个周期，过程中还接受经皮肝动脉栓塞化疗（TACE）并引流管置流处理黄疸，疗效评价达到部分缓解（PR）；2017年10月患者首次来院就诊，经多学科讨论后建议患者接受手术切除，患者拒绝并继续原CapTem方案化疗12个周期，疗效评价为SD，后患者至外院会诊后同意手术，遂于2019年4月11日接受根治性手术切除，术后再次经多学科讨论，并兼顾患者要求继续积极治疗的意愿，仍予CapTem方案化疗，至2022年3月患者复查见肝内新发转移灶，综合考虑后维持原治疗方案不变，考虑将索凡替尼作为后续治疗的优选方案。

图6.李向柯医生总结患者治疗过程

病例四：

讲者：中山大学附属第一医院刘曼医生

病例总结：

患者为36岁女性，2015年3月起出现反复呕吐、反酸、烧心等消化道症状，全身可见游走性坏死样皮疹，外院就诊完善超声及PET-CT检查，提示胰尾部恶性病变、肝脏多发转移灶，肝穿刺活检结果提示为NET G2，患者于2016年1月20日在外院接受胰体尾切除术+肝癌射频消融术，术后病理结果符合胰腺NET诊断（胰高血糖素瘤），患者术后仍有反复恶心呕吐、多发皮损等症状，且血糖升高至16mmol/L；2016年3月患者开始来院规律复诊，予生长抑素类似物（SSA）+肝动脉栓塞术联合治疗，2016年10月疗效评价达PR，至2017年8月患者发生病情进展（PD），为肝内新发结节及右心膈角区淋巴结转移，治疗方案遂调整为肽受体放射性核素治疗（PRRT）+SSA，患者经4程治疗后达到PR，维持1年后再度发生PD，患者接受1程PRRT治疗后再度达PR，但出现严重骨髓抑制，遂于2022年1月开始换用索凡替尼300mg QD治疗，不同病灶呈现差异反应，至2022年6月患者多处病灶均发生PD，考虑换用XELOX方案化疗。

图7.刘曼医生总结患者治疗过程

病例五：

讲者：中山大学肿瘤防治中心刘志敏医生

病例总结：

患者为55岁女性，2014年起无明显诱因出现反复低血糖，最低2.1mmol/L，2016年1月患者于外院就诊，查上腹CT提示胰腺体尾部巨大肿块（100*75mm），考虑NET可能性大，遂来本院就诊并于2016年02月15行胰体尾切除术，术后病理符合胰腺NET G2（pT3N0M0, II期）。2017年8月患者复查CT，见肝内多发低密度病灶，PET-CT检查提示胰体尾区域下方结节及肝内结节，均考虑转移瘤，患者遂开始接受长效SSA一线治疗，疗效评估为SD，经多学科讨论后推荐患者再度行减瘤手术，2017年10月24日患者于外院切除残余胰体尾及3个肝转移灶，术后病理仍符合转移性NET G2；2018年1月患者复查CT，见未切除的肝脏转移灶较前增大，且新发多个肝转移灶，遂推荐患者入组索凡替尼的临床III期研究，患者分至索凡替尼300mg QD治疗组，最佳疗效评估达到PR，且仅出现轻度不良反应（2级高血压，1级胆固醇升高/蛋白尿），至2022年2月患者肝内病灶发生PD，此时已接受索凡替尼治疗48个疗程，患者遂再度入组索凡替尼联合CapTem方案的一项单臂II期临床研究，目前疗效评估再度达到PR，提示索凡替尼对NET的优异疗效。

图8.刘志敏医生总结患者治疗过程

病例六：

讲者：复旦大学附属肿瘤医院梁贇医生

病例总结：

患者为39岁女性，2020年12月于外院体检查胸部CT示前上纵隔结节，约2cm，考虑胸腺瘤可能，遂于外院行胸腔镜下胸腺扩大切除+纵隔病损切除，术后病理提示“不典型类癌”，2021年7月患者于外院复查胸部CT，提示前上纵隔肿块复发可能，遂来本院就诊，查PET-CT提示前上纵隔占位复发，右锁骨上淋巴结转移可能。经多学科讨论后，建议患者接受索凡替尼系统性治疗，后评估手术可能，患者遂于2021年8月开始索凡替尼250mg QD治疗，至2021年11月患者复查CT，见前上纵隔占位缩小，建议手术切除，但患者顾虑风险而拒绝手术，继续索凡替尼治疗，但患者因高血压、尿路感染等不良反应仅能间断服药，中途于当地医院调整方案为索凡替尼+PD-1抑制剂治疗1周期；2022年3月患者因头痛、乏力、颜面水肿等不良反应自行停药，后于外院复查，评估发生异位ACTH综合征，同时原发肿瘤增大、新发骨转移，疗效评估为发生PD，患者遂再度接受减瘤性纵隔病损切除术，术后病理结果仍为不典型类癌（相当于胃肠胰NET G3），因肝功能异常患者未能受抗肿瘤治疗，仅采用抗激素治疗（米非司酮+米托坦）控制病情；2022年6月患者复查胸部CT，见双肺及右颈部淋巴结新发转移，但患者一般情况仍然较差，现外院拟行双侧肾上腺切除。

图9.梁贇医生总结该患者治疗经验

病例七：

讲者：四川大学华西医院李晓芬医生

病例总结：

患者为45岁女性，于2019年7月首次出现上腹部隐痛、伴反酸，饱餐后明显，外院查胃镜提示十二指肠球部隆起部，病理活检考虑为NET G2，影像学检查提示NET伴肝内多发转移；2020年6月患者来院就诊，完善相关检查后诊断为十二指肠球部NET G2，伴肝胃韧带淋巴结、肝脏转移（cT3N+M1, IV期）。经多学科讨论建议患者首选内科治疗，患者遂于2020年7月开始接受SSA治疗，疗效评价为SD，并接受肝动脉栓塞术，至2021年7月患者复查CT见肝内病灶增多、增大，判断发生PD，患者于二线换用索凡替尼300mg QD治疗，疗效评价同样为SD，此时患者强烈要求手术，遂于2021年11月27日行十二指肠原发灶切除+肝转移灶减瘤术，术后继续索凡替尼治疗，2022年5月、7月复查CT见患者肝转移灶略缩小，疗效评价仍维持SD，PFS达14个月，至2022年10月患者再度发生PD，三线治疗使用SSA+肝动脉栓塞，并针对L1腰椎因转移导致的病理性骨折行腰椎成形术。

图10.李晓芬医生总结患者治疗经过

病例八：

讲者：浙江大学医学院附属第一医院毛晨宇医生

病例总结：

患者为67岁男性，因“反酸、嗳气6个月”来院就诊，查胃镜及病理活检提示胃窦体交界大弯侧低分化癌伴坏死，遂于2017-11-16接受胃癌根治术，术后病理诊断为胃NET G2，伴淋巴结转移，2018年3月患者术后复查见肝多发占位，考虑转移，遂进入系统性治疗阶段，一线SSA治疗4个周期后即发生PD，患者后成功入组索凡替尼的SANET-ep临床III期研究，接受索凡替尼300mg QD治疗（或安慰剂），最佳疗效评估达到PR，PFS共10个月，患者不良反应主要为2级高血压、1级蛋白尿；三线治疗患者接受CapTem方案化疗2周期，但因消化道不良反应无法耐受而停药，自2019年11月换用依维莫司治疗，PFS为14个月；五线治疗阶段考虑既往治疗史，再度予患者索凡替尼（250mg QD）+SSA治疗（期间曾调整SSA剂量），PFS同样达到14个月，即索凡替尼助力本例患者实现了达45个月的总体PFS。

图11.毛晨宇医生总结患者治疗经过

病例九：

讲者：湖南省人民医院周丽君医生

病例总结：

患者为56岁男性，2013年8月因“发现前纵隔占位10余天”来院就诊，肺部CT检查考虑胸腺瘤，遂行前纵膈肿瘤根治性切除术，术后病理提示非典型类癌（NET G2），诊断为胸腺NET G2（pT3N0M0, IIIA期），并予患者术后辅助放疗66Gy/33次，患者规律复查至2018年4月，影像学检查及穿刺活检提示双侧胸膜多发转移，患者因经济条件有限拒绝完善检查，治疗团队因此建议仅随访观察；2022年3月患者再度复查，见双侧胸膜多发结节较前增多、增大，综合考虑后开始予患者索凡替尼300mg QD治疗，疗效评估目前达到SD。

图12.周丽君医生总结患者治疗经过

9位参赛医生通过精彩的病例分享，充分地展示了个人诊疗能力，以及治疗团队在上述NET真实世界病例治疗中的决策过程。最终经评委团评定，来自复旦大学附属肿瘤医院的梁贇医生荣获本次总决赛的冠军，四川大学华西医院李晓芬医生获得亚军，中山大学附属第一医院刘曼医生获得季军。

最后，会议主席徐建明教授、陈洁教授对本次会议进行了总结，两位教授在致辞中都表示，本次总决赛分享的病例，体现出各地医院对NET的诊疗普遍进入规范化、多学科时代，且新一代中青年医生对NET这一罕见且异质性较强的肿瘤，诊疗水平也呈现突飞猛进之势，而索凡替尼对各种不同NET的明确治疗获益，也支持其成为中国NET患者的优选治疗药物，未来期待索凡替尼能惠及更多中国患者。

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