2022年12月16日，上海葆正医药科技有限公司（以下简称：葆正医药）宣布其申办的BG2109（Linzagolix）治疗绝经前女性子宫肌瘤相关月经出血过多的中国III期临床试验（药物临床试验登记平台：CTR20221747）迎来首例受试者入组。Linzagolix是由日本KISSEI PHARMACEUTICAL CO.,LTD.原研并授权葆正医药在大中华地区独家开发的新型、口服、非肽类促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂。Linzagolix将填补国内子宫肌瘤临床治疗的空白：为临床提供安全高效的非手术长期管理方案。

Linzagolix每日一次口服，通过与垂体GnRH受体结合，抑制黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）的分泌，降低雌激素水平，从而治疗雌激素依赖的相关疾病。2022年6月Linzagolix片（商品名Yselty®）在欧盟及英国获批用于治疗育龄妇女子宫肌瘤中度至重度症状，包括100mg和200mg，可分别单用或联合雌孕激素反向添加治疗（ABT），除200mg单用被批准用于短期治疗（＜6个月）以缩小子宫和肌瘤体积外，其他方案没有使用疗程限制，患者可长期使用[1，2]。因此，Linzagolix成为全球首个获批的并且是唯一可以提供灵活剂量选择的GnRH拮抗剂。目前海外已上市治疗子宫肌瘤中重度症状的同类药物包括Elagolix（商品名ORIAHNN®）和Relugolix（商品名MYFEMBREE®），均为含有激素ABT的固定剂型，且最长疗程不超过24个月[3，4]。相比之下，Linzagolix对于不接受或不适宜使用激素ABT治疗的患者也适用，目标人群更为广泛，并且能够提供短期应用和（或）长期维持治疗的多种方案，从而更好地满足患者的个体需求。

世界顶级医学期刊《柳叶刀》近期发表了 Linzagolix治疗子宫肌瘤的两项核心全球III期临床试验（PRIMROSE 1和2研究）的结果[5]。每日一次口服Linzagolix的所有剂量组在24周时达到月经出血量下降的临床试验主要终点（即≤80毫升且比基线减少≥50%）的患者比例均显著高于安慰剂组（P≤0.003），其中200mg联合ABT组的达成率最高，分别为75.5%和93.9% 。Linzagolix 200mg组还可显著缩小子宫和肌瘤的体积，治疗24周时，两项研究受试者的平均子宫体积可减少31%和43%，平均肌瘤体积可缩小45%和49%。Linzagolix的总体安全性及耐受性良好，没有发现预期的严重不良事件。 

Linzagolix中国子宫肌瘤III期临床试验主要研究者、复旦大学附属妇产科医院院长徐丛剑教授指出：症状性子宫肌瘤严重影响育龄女性的生殖健康、降低工作效率与生活质量，药物治疗应该成为其临床治疗手段的重要选项。在妇产科临床实践中应以患者为中心，不断探索症状性子宫肌瘤个体化、安全高效、经济方便、可长期使用的药物治疗方案。葆正医药引入国内的海外原研GnRH拮抗剂——Linzagolix，国外文献报道其不仅在治疗子宫肌瘤相关月经出血过多上效果显著，而且在减轻疼痛、缩小子宫和肌瘤体积、改善贫血、提高生活质量等方面均有作用[5]。作为目前全球唯一可提供灵活剂量方案的口服GnRH拮抗剂，医生可以根据不同患者的不同病情选择个体化方案，有望填补临床空白。期望中国III期试验顺利开展，尽快获批上市，造福广大子宫肌瘤患者。

葆正医药创始人季宝华寄语：葆正医药专注于中国女性健康，深耕拥有巨大临床未满足需求的妇科及生殖健康领域，深刻洞悉女性需求和临床挑战，致力于为女性健康领域问题提供全方位解决方案。目前通过推动自主研发及引进的双轮驱动，已搭建药物、保健品、医疗器械研发的临床及商业化平台。子宫肌瘤、子宫内膜异位症占据了中国育龄女性疾病负担前三位中的两位[6]。因此，葆正医药首先引进Linzagolix核心产品，将为子宫肌瘤、子宫内膜异位症、辅助生殖（治疗不孕）等女性疾病提供更好的治疗方案。葆正医药将持续致力于解决临床痛点，积极响应并实践国务院《中国妇女发展纲要（2021－2030年）》和《中国儿童发展纲要（2021－2030年）》，提升广大女性人群的获得感、幸福感、安全感。

子宫肌瘤简介：子宫肌瘤是女性最常见的良性肿瘤，估计育龄期妇女的患病率可达25%[7]，除遗传因素之外，雌激素水平是调控肌瘤生长的重要因子。子宫肌瘤可引发异常子宫出血、严重月经出血过多，可继发贫血，严重时危及生命，还伴有腹部和盆腔压迫症状、腹痛、可能导致不孕等[7，8]。目前国内主要治疗手段是手术，但术后复发率接近50%，约1/3的患者需要再次手术[7]，而全子宫切除根治术会使患者失去生育功能。临床常用药物主要是中成药，以及激素避孕药、非甾体类抗炎药、氨甲环酸等对症药物。皮下注射的GnRH激动剂存在“点火”效应，即治疗早期时原有症状加重，且因存在显著骨丢失风险等而限制于3-6个月的短期使用，停药后子宫肌瘤往往会“反弹”到治疗前大小[7]，故多作为术前缩小肌瘤体积的辅助手段。

[1] ObsEva Press Release,  “ObsEva Announces European Commission Marketing Authorization for Yselty® (linzagolix), an Oral GnRH Antagonist, for the Treatment of Uterine Fibroids.” June 17, 2022. [Online]. Available: https://www.obseva.com/pressrelease-detail/?pr=5038. [Accessed 14 NOV 2022].

[2] ObsEva Press Release,  “ObsEva Announces UK MHRA Marketing Authorization for Yselty® (linzagolix), an Oral GnRH Antagonist, for the Treatment of Uterine Fibroids.” June 28, 2022. [Online]. Available: https://www.obseva.com/pressrelease-detail/?pr=5089. [Accessed 14 NOV 2022].

[3] FDA Approved Label for ORIAHNN® . Revised: 05/2020.

[4] FDA Approved Label for MYFEMBREE®. Revised: 05/2021.

[5] J. Donnez and H. S. Taylor, Linzagolix with and without hormonal add-back therapy for the treatment of symptomatic uterine fibroids: two randomised, placebo-controlled, phase 3 trials. Lancet. 2022 Sep 17;400(10356):896-907.

[6] 吉宁, 刘世炜, 曾新颖等. 2016年中国妇科疾病的疾病负担研究. 中华妇产科杂志. 2018;53(5):313-318.

[7] 子宫肌瘤的诊治中国专家共识专家组. 子宫肌瘤的诊治中国专家共识.中华妇产科杂志. 2017;52(12).

[8] Al-Hendy A, Myers ER, Stewart E. Uterine Fibroids: Burden and Unmet Medical Need. Semin Reprod Med. 2017;35(6):473-480.