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大咖共论《ALK视界-诊疗全病程管理讨论会》，促进优化ALK阳性NSCLC全病程管理。

在非小细胞肺癌（NSCLC）的众多靶点中，间变性淋巴瘤激酶（ALK）一直备受瞩目，针对ALK突变的靶向药物取得良好的疗效后，让许多晚期患者实现持久病情控制和长期生存后，ALK就有了NSCLC中“钻石突变”之称。然而，在ALK阳性NSCLC患者治疗的过程中，一线药物的优化选择以及药物的不良反应一直是临床上备受关注的话题。

为了进一步加强临床工作者的全程管理理念，以更好地服务患者，《ALK视界-诊疗全病程管理讨论会》特邀复旦大学附属肿瘤医院陈海泉教授、中山大学肿瘤防治中心张兰军教授、北京大学肿瘤医院马少华教授担任大会主席，空军军医大学唐都医院闫小龙教授、中山大学肿瘤防治中心罗孔嘉教授、河南省肿瘤医院王慧娟教授担任大会讲者，与其他多位知名专家，共同参与了ALK阳性NSCLC诊疗全病程管理的讨论，发表了自己的诊疗经验。

会议伊始，复旦大学附属肿瘤医院陈海泉教授和北京大学肿瘤医院马少华教授发表了热切真诚的开场致辞。两位专家指出，为了贯彻“健康中国2030”的要求，推广NSCLC人群靶向治疗的应用，加强各级医疗机构的疾病治疗能力以及提升广大医务人员的服务能力，本次ALK视界-诊疗全病程管理讨论会在全国范围内邀请知名的专家、教授参加授课及讨论，分享临床治疗经验及优秀案例，为临床医生提供良好的学习交流平台，让罕见靶点的肺癌患者真正享受精准化治疗与规范化的个体化治疗的服务，取得实实在在的长生存获益。预祝本次大会圆满成功。

图1. 陈海泉教授

图2. 马少华教授

第一篇章 行远自迩，运筹一线

空军军医大学唐都医院闫小龙教授——《肺结节外科治疗现状》

闫小龙教授从药物治疗和外科治疗两方面进行分享。他指出，布格替尼作为高效低毒的2.5代ALK-TKI药物，临床完全缓解（CR）率可达24%，因此未来如果可用于ALK+NSCLC患者的新辅助治疗中，相信也可以带来更好的病理学缓解。

肺亚段手术的手术类型多，组合多，因此临床实践中行亚肺叶切除时必须制定个体化的手术方案。此外，JCOG0201研究中，临床T1N0肺癌患者肺叶切除术后A、B组[实性/肿瘤比率（CTR）≤0.5，直径≤3cm]的10年生存率达到94%和92.7%，真正实现了部分早期肺癌发现后“切除即可治愈”。JCOG0804 研究中强调以5mm安全切缘进行亚肺叶楔形切除是可行和有效的。JCOG0802研究证实对于T≤2cm、0.5≤CTR≤1cm的NSCLC，肺段切除在总生存期（OS）方面非劣效于肺叶。肺段切除的局部复发率高于肺叶切除（10.5% vs 5.4%），但非肺癌死亡率低于肺叶切除（4.9% vs9.4%），提示肺叶切除对心肺的损伤可能导致心肺死亡率升高。此外，针对两种疾病状态，JCOG0802研究的亚组结果的检验效能明显降低，有必要将0.5≤CTR<1cm与CTR=1cm的患者分开研究，让0.5≤CTR<1cm率先有充足的证据。

为了探索该问题，闫小龙教授团队开展了一项前瞻性、多中心随机对照试验，比较肺段切除术和肺叶切除术在T≤2cm且0.5≤CTR<1cm的外周NSCLC中的5年无复发生存（RFS）率，进一步推进精准诊断、精准规划、精准操作的“三精准”诊疗体系在肺结节手术中应用。

图3. 闫小龙教授

图4. 云端对话

复旦大学附属肿瘤医院陈海泉教授、广州医科大学附属第一医院黄俊教授、苏州大学附属第一医院倪斌教授、天津市肿瘤医院岳东升教授、安徽省胸科医院朱峰教授参与了云端对话的学术讨论。

广州医科大学附属第一医院黄俊教授：目前临床上有30%-40%的肺结节属于多发肺结节，针对外科手术而言，剜除术在切缘干净且不碰到肿瘤的情况下，可以作为可选的方案之一，并且该方案可以促使呼吸内科医生以及介入科医生更加有信心开展相关的临床研究。我认为在今后的肺结节治疗方面，短期内还是以外科为主导，内科后续跟进的发展趋势。此外，“三精准”的治疗模式也更加符合我们今后对健康医疗的追求。

苏州大学附属第一医院倪斌教授：肺结节主要是根据磨玻璃结节（GGO）的形态和CTR确定手术切除范围，但是除此之外，GGO的生长速度也同样值得关注。不同的结节生长速度不同，需要根据不同的生长速度调整切除范围。此外，剜除术是外科医生解决临床问题的方法之一，但是如何进行精准的剜除非常讲究技巧，否则扩大剜除范围后可能会造成较长时间的漏气。

天津市肿瘤医院岳东升教授：从手术切除的彻底性上看，剜除术的适应症具有较大的临床意义，尤其是针对多发GGO病变的患者。在药物治疗方面，CheckMate-816研究中的肿瘤病理缓解和无事件生存（EFS）率存在很大的相关性，因此我认为肿瘤缓解深度也可以作为一个针对靶向药物和免疫药物评价疗效的指标。

安徽省胸科医院朱峰教授：对于无法评价高危因素的浸润性癌，我个人不主张进行亚段切除，单纯亚段切除适合的人群也较为有限。剜除术对于离血管不远的结节是相对更为彻底的消融手术，对多发结节也有效。

复旦大学附属肿瘤医院陈海泉教授：胸外科在过去的十几年里取得了巨大的进步，除了规模的扩大以外，在GGO方面的探索也逐渐引起了重视。日本的胸外科学者展开JCOG系列研究，今年美国胸外科协会（AATS）也即将开始整理全球首个GGO专家共识，希望明年的AATS年会上可以与大家见面。

第二篇章 砥志研思，更优生存

图5. 张兰军教授

中山大学肿瘤防治中心罗孔嘉教授——《ALK阳性晚期NSCLC一线治疗优化选择》

罗孔嘉教授从ALK-TKI一线治疗优化的高目标、高精准和高质量三个方面进行分享。他指出，OS是评估抗肿瘤疗效的金标准，但是目前大部分ALK-TKI的中位OS数据未成熟，因此无进展生存期（PFS）可作为OS替代终点，且HR高低可反映PFS获益程度。ALTA-1L研究中布格替尼整体人群PFS高达30.8个月，降低了57%的死亡或进展风险（HR 0.43），且在亚裔人群中获益更为显著（HR 0.35）。此外，ALTA-1L研究中，在二线治疗不交叉的情况下，PFS获益展现出转化为OS获益的趋势。这也提示我们，缓解深度较好的布格替尼可作为一线治疗药物，耐药后再序贯三代ALK-TKI洛拉替尼是一个临床上可行的治疗思路。ALK+NSCLC的首发症状往往是脑转移或多器官转移，早中期患者的转移风险也较高，因此初治时更好的疾病缓解深度往往预示着更好的治疗结局。

ALK阳性NSCLC患者脑转移发生率高，严重影响预后及生活质量，布格替尼降低基线脑转移患者疾病进展或死亡风险75%，4年OS率高达71%，对于脑转移患者能够带来长期生存获益。此外，布格替尼长期使用安全性好，常见不良事件多为1-2级，安全性可控，这些优势使得布格替尼实现生存与生活质量显著获益。

图6. 罗孔嘉教授

江苏省肿瘤医院范朝晖教授、福建省立医院潘小杰教授、海南省肿瘤医院吴军教授、辽宁省肿瘤医院孙楠教授参与了云端对话的学术讨论。

图7. 云端对话

江苏省肿瘤医院范朝晖教授：在临床上，当我们看到类似于小细胞肺癌表现的小肿瘤，带有重度或其他脏器转移的情况，首先要意识到可能是ALK+的患者。这类患者即便没有出现N3以上的转移，直接进行外科切除的疗效也并不理想。我们通常会进行简单的活检，确诊为ALK+以后，采用ALK-TKI短期治疗一段时间后，如果观察到周围淋巴结以及主病灶缩小，再进行外科手术，相对可以看到更好的疗效。布格替尼在深度的病理缓解以及脑部转移的控制方面带来了非常卓越的表现，这点对于晚期的患者是非常有意义的。

福建省立医院潘小杰教授：我曾接诊过一位ALK+女性患者，肿瘤较大且肺门淋巴结较多，我们一线治疗采用了一代ALK-TKI克唑替尼治疗，3个月后该患者疾病进展。二线使用新一代ALK-TKI治疗3个月后，疗效十分显著，疗效评估为CR。此时，外科医生进行手术干预，术后病理显示该患者为病理学完全缓解（pCR），目前该患者仍在持续用药中，且未出现脑转移。因此我认为，针对ALK-TKI我们现阶段的目标是更好的生活质量、更少的脑转移发生率以及更少的副作用，而布格替尼在这些方面都给我们带来了亮眼的成绩。对于外科医生而言，更高效的药物也可以带来更高的转化治疗希望，从而带来更长的PFS甚至OS。

海南省肿瘤医院吴军教授：通过刚才的分享，我们看到布格替尼的PFS数据以及深度缓解方面是非常惊艳的，因此我们的二代以后的ALK-TKI是否可以获得8-10年的长期生存，是否可以取得更小的副反应也是非常值得期待的。此外，布格替尼对脑转移患者可带来长期的生存获益，因此我们在未来的一线药物治疗选择上也可以更加有侧重点。期待未来更多的ALK-TKI能够纳入医保，为更多的患者保驾护航。

辽宁省肿瘤医院孙楠教授：在二代、三代的ALK-TKI的药物选择中，我们对于晚期的患者需要针对性地选择药物，我们看到在二代ALK-TKI药物中布格替尼在脑转移方面的疗效和安全性具有显著的优势，对于高血压和高血脂的患者可能需要避免洛拉替尼的使用。这些具有特征性的患者在未来的临床实践中还需要更加个体化的用药。

第三篇章 笃行致远，规范全程

河南省肿瘤医院王慧娟教授——《ALK-TKI不良反应处理策略》

王慧娟教授从安全性助力ALK阳性NSCLC长生存、ALK-TKI常见AE及处理方法、ALK-TKI特异性AE及处理方法三方面进行内容的分享。随着ALK-TKI治疗选择日趋丰富，ALK+NSCLC患者的治疗也从“活得更长”升级为“活得更长+活得更好”。ALK-TKI常见的不良反应包括一般不良反应和特异性不良反应，ALK-TKI整体AE发生率差异不大，且多以1~2级轻度不良反应为主。ALK-TKI不良反应谱大同小异，整体需重点关注胃肠道、肝脏毒性、肺部不良事件、血液毒性等不良反应，临床较常见且影响较大。不同ALK-TKI均具有特异性AE，使用过程中需持续关注。布格替尼≥3级不良反应多为实验室血液检查指标的升高，大部分患者无症状表现，通过剂量调整能有效改善，助力患者长期疾病管理。

图8. 王慧娟教授

宁波鄞州区第二医院岑浩锋教授、郑州大学第一附属医院李向楠教授、北京大学深圳医院刘继先教授参与了云端对话的学术讨论。

图9. 云端对话

宁波鄞州区第二医院岑浩锋教授：在ALK-TKI为患者带来越来越长生存的现在，靶向药物应该更加注重安全性，采用更加低毒高效的药物。ALTA-1L研究中，布格替尼的整体安全性良好，不良反应多为1-2级，可控可管理，另外，也可通过药物减量减少因不良反应停药率，更多患者可从中获益。患者“买得到，买得起”靶向药物，才能获得长期生存。

郑州大学第一附属医院李向楠教授：ALTA-1L研究中，布格替尼在治疗脑转移患者疗效优异，患者可获得长期生存。布格替尼在颅内控制率高、OS获益显著的同时不良反应也较少，可成为脑转移患者的首选。另外，不同ALK-TKI具有特异性AE，在使用过程中需持续关注。布格替尼≥3级不良反应多为实验室血液检查指标的升高，患者可能并无明显不适感受，通过调整药物剂量或对症治疗即可好转。

北京大学深圳医院刘继先教授：ALK-TKI已经呈现“三代同堂”的局面，一/二/三代ALK-TKI的更新迭代为ALK阳性患者极大地延长了生存期，ALK阳性肺癌已经向“慢病化”转化，患者的生活质量应该更加受到重视，而应用不良反应少的靶向药物是患者长期用药的保障。

大会总结

马少华教授最后在大会总结中表示：“本次会议可谓‘内外兼修’，先进的外科技术和理念、ALK-TKI药物优选方案和全程管理等都让我们受益匪浅。这是一次非常有价值的学术交流机会，也希望通过这样的学术交流优化ALK阳性NSCLC的全病程管理，惠及更多ALK阳性NSCLC患者。”

图10. 大会主席总结

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