UC Berkeley Jennifer A. Doudna等研究人员开发新平台安全、简捷分析新冠病毒4种结构蛋白变化对病毒生命周期组装、成熟等关键步骤的影响(1)。

该平台主要依赖一种由病毒包装序列-荧光报告基因转录本以及4种新冠病毒结构蛋白（spike (S)、nucleocapsid (N)、membrane (M)以及envelope (E)蛋白）组成的新冠病毒样颗粒（SARS-CoV-2 virus-like particles (SC2-VLPs)，后简称类病毒颗粒）(1, 2)。

SC2-VLPs类病毒颗粒体系(1)

研究人员首先确定高效病毒包装序列，然后用这种新型类病毒颗粒体系研究了新冠病毒核衣壳蛋白（nucleocapsid(N)）突变对病毒适应性的影响。出乎意料的是，核衣壳蛋白点突变（N:S202R以及N:R203M等点突变，位于非结构serine-rich (SR) motif，或与相分离有关(3, 4)；Delta变种具有N:R203M突变）就能大幅提高类病毒颗粒包装效率；研究人员进一步构建含有这些点突变的新冠病毒证实了这一现象（病毒感染活性提高50倍以上）(1)。

核衣壳蛋白点突变大幅提高新冠病毒感染活性(1)

该项工作2021年12月23日正式发表在Science。研究人员表示该项工作可以扩展新冠蛋白研究范围（之前主要集中在病毒Spike蛋白），并且实现在常规实验室（毕竟该类病毒颗粒没有复制能力）研究新冠病毒生物学，以及研发、筛选新冠病毒干预药物(1)。

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1. A. M. Syed et al., Rapid assessment of SARS-CoV-2 evolved variants using virus-like particles. Science, eabl6184 (2021).

2. H. Swann et al., Minimal system for assembly of SARS-CoV-2 virus like particles. Sci. Rep. 10(2020), doi:10.1038/S41598-020-78656-W.

3. J. Cubuk et al., The SARS-CoV-2 nucleocapsid protein is dynamic, disordered, and phase separates with RNA. Nat.Commun. 12 (2021), doi:10.1038/S41467-021-21953-3.

4. S. Lu et al., The SARS-CoV-2 nucleocapsid phosphoprotein forms mutually exclusive condensates with RNA andthe membrane-associated M protein. Nat. Commun. 12 (2021),doi:10.1038/S41467-020-20768-Y.

原文链接：

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abl6184