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癌症是人类健康的一个重大威胁。基于肿瘤组织的高通透性和滞留(EPR)效应,主动/被动靶向性和刺激响应性等策略,纳米药物可以将治疗药物和诊断试剂选择性地运送到肿瘤部位,大大提高了癌症治疗效率和改善了癌症患者的生存质量。然而,药物提前泄露和耐药性是纳米药物面临的两大难题。由于具有动态可逆性和多重刺激响应性,近年来超分子纳米药物在癌症治疗领域展现出耀眼的成绩。超分子纳米药物结合了纳米技术和超分子化学的优点,利用非共价键作用力将多种诊疗分子组装在一起,不仅能在肿瘤微环境 (如弱酸性、特异性酶和不同氧化还原环境等) 和外界刺激 (如光、超声和磁场等) 下特异性释放药物,而且可以实现多种协同治疗,从而为实现药物的精准释放和消除耐药性提供了极大的可能。近日,浙江工业大学吴丹副研究员与胡青莲副教授进行合作,在期刊Biomacromolecules 上在线发表研究论文,构建了一种智能三元超分子纳米药物,用于癌症光疗与化疗的联合治疗。得益于超分子组装策略,超分子纳米药物不仅实现了肿瘤细胞内药物的选择性释放,而且延长了药物的血液循环时间,增强了肿瘤部位的富集,从而实现了癌症治疗的高效低毒目标。图1.(a)超分子纳米药物构筑单元的化学结构和卡通示意图。(b)超分子纳米药物的组装示意图和其光化学治疗机制图。图片来源:Biomacromolecules研究者构建了一种三元智能超分子纳米药物,用于肿瘤的化疗和光动力联合治疗。聚乙二醇(PEG)和β-环糊精(β-CD)对羧基卟啉(TCPP)进行修饰,不仅大大增加了其水溶性,而且提高了其单线态氧(1O2)产率,从而增强了光动力治疗(PDT)效果。两个化疗药物喜树碱(CPT)通过缩硫酮键连接,不仅避免了CPT在血液循环中的提前泄露,而且实现了CPT在肿瘤部位的特异性释放(PDT产生的高浓度ROS特异性切断缩硫酮键)。在体外,超分子纳米药物表现出优异的稳定性、高效的肿瘤细胞内富集能力和细胞内1O2产率以及选择性肿瘤细胞杀伤能力。在体内,超分子纳米药物延长了CPT的血液循环时间和提高了药物在肿瘤部位的富集,展现出了高效的抗肿瘤治疗效果以及好的生物相容性,为癌症协同治疗提供了一种新的选择。Supramolecular Theranostic Nanomedicine for In Situ Self-Boosting Cancer PhotochemotherapyDan Wu*, Zhankui Zhang, Xinyue Li, Tangkui Zhu*, Jingjing Wang*, and Qinglian Hu*Biomacromolecules, 2023, 24, 1022–1031, DOI: 10.1021/acs.biomac.2c01469https://www.x-mol.com/university/faculty/338568点击“阅读原文”,查看 化学 • 材料 领域所有收录期刊