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来源:生命科学前沿收集编辑:生物通
长期以来,人们都知道病毒感染在男性身上比在女性身上更严重,但其中的原因一直是个谜。最近的研究表明,关键可能在于一种表观遗传调节因子,它能增强被称为自然杀伤细胞(NK细胞)的特殊抗病毒免疫细胞的活性。在3月16日发表在同行评审期刊《自然免疫学》(Nature Immunology)上的一项研究中,加州大学洛杉矶分校(UCLA)的一个合作团队发现,雌性小鼠和人类的NK细胞有一个额外的X染色体链接基因UTX副本。UTX作为一种表观遗传调节剂来增强NK细胞的抗病毒功能,同时抑制NK细胞数量。“虽然众所周知,与女性相比,男性拥有更多的NK细胞,但我们不明白为什么在病毒感染期间,NK细胞数量的增加并没有更强的保护作用。研究结果表明,女性的NK细胞中比男性含有更多的UTX,这使她们能够更有效地对抗病毒感染,”加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院Maureen Su博士说。研究人员指出,无论小鼠是否有性器官(雌性的卵巢;男性的睾丸)都能得出相同结论,表明所观察到的特征与激素无关。此外,UTX表达较低的雌性小鼠有更多的NK细胞,这些细胞不具有控制病毒感染的能力。该研究的主要作者、加州大学洛杉矶分校分子生物学研究生Mandy Cheng说:“这意味着UTX是NK细胞性别差异的关键分子决定因素。”研究人员写道,研究结果表明,涉及免疫反应的治疗方法需要避免“一刀切”的方法,转向精准医疗模式,也被称为个性化医疗,即考虑到人们的个体差异,如遗传、环境和其他影响健康和疾病风险的因素,量身定制治疗。免疫学和分子遗传学助理教授Tim O 'Sullivan说:“鉴于最近在临床中使用NK细胞得到令人鼓舞的结果,我们需要在治疗决策和免疫治疗设计中将性别作为一个生物因素。”研究人员得到了来自美国国立卫生研究院(AI145997, NS107851, AI143894, DK119445, HD100298),国家关节炎和肌肉骨骼和皮肤病研究所(T32AR071307), UC CRCC (CRN-20-637105),加州大学洛杉矶分校CFAR (5P30 AI028697),国防部(USAMRAA PR200530), Ruth L. Kirschstein国家研究服务奖(GM007185和AI007323),国家罕见病组织,加州大学洛杉矶分校分子生物学研究所Whitcome奖学金,以及加州大学洛杉矶分校微生物学、免疫学和分子遗传学系的华沙奖学金。文章标题:The X-linked epigenetic regulator UTX controls NK cell-intrinsic sex differences
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