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糖尿病前期（prediabetes）是血糖水平处于正常范围与糖尿病性高血糖之间的中间状态。与正常血糖人群相比，糖尿病前期人群发生糖尿病的风险显著增加。每年大约有5-10%的糖尿病前期人群会进展为糖尿病患者。既往研究证实可以通过行为干预延缓或阻止糖尿病前期向糖尿病进展。然而糖尿病前期人群众多，干预所需费用巨大，致使实施干预的健康受益和成本效益考虑落入两难境地。因此，需要对糖尿病前期人群进行聚类分型，从而将该人群中的特定高危人群筛选出来，以便进行精准有效的干预。本研究基于全国大样本多中心人群队列随访数据，探索了糖尿病前期人群的代谢分型特征，以及不同糖尿病前期亚型人群的疾病发生发展风险，为糖尿病前期人群的精准分型和干预提供了策略。

糖尿病前期分型特征

研究对象来自中国心血管代谢与肿瘤队列（China Cardiometabolic Disease and Cancer Cohort,4C）。共筛选2011-2012年进行基线调查的55777名糖尿病前期人群，并纳入研究。研究用于糖尿病前期分型的12个指标包括体质指数、腰臀比、空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、胰岛β细胞功能指数、胰岛素抵抗指数、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、谷丙转氨酶、谷草转氨酶和谷氨酰转肽酶。

研究采用聚类分析方法将糖尿病前期分为6种亚型。这6种亚型具有不同的代谢表型特征。亚型1，占糖尿病前期人群23.8%，以单一较高水平的糖化血红蛋白为特征。亚型2，占糖尿病前期人群19.4%，具有所有亚型中最高水平的高密度脂蛋白胆固醇，其他指标水平较低。亚型3，占糖尿病前期人群15.5%，具有较高水平的空腹血糖及所有亚型中最低水平的糖化血红蛋白。亚型4，占糖尿病前期人群13.0%，以高体质指数、高胰岛β细胞功能指数及高胰岛素抵抗指数为特征。亚型5，占糖尿病前期人群7.7%，以高肝酶指标水平为特征。亚型6，占糖尿病前期人群20.6%，以空腹血糖、餐后2小时血糖和糖化血红蛋白均升高为特征。

糖尿病前期分型与疾病关联

本研究在2014-2016年对研究对象进行随访发现，不同亚型人群的疾病发生风险不同。亚型1的2型糖尿病发病率最低。与亚型1相比，亚型2-6的发生风险逐渐上升。亚型2的慢性肾病发生率最低，与亚型2相比，亚型1、4、6的慢性肾病发生风险增高。与其他糖尿病前期亚型相比，亚型4的心血管疾病风险明显上升。

糖尿病前期亚型状态的转化规律

随访研究发现，糖尿病前期状态可向糖代谢正常及糖尿病状态转变。亚型1-6分别有40.7%、37.5%、39.3%、24.2%、24.4%和13.3%的研究对象由糖尿病前期恢复到正常血糖状态。我们对随访过程中进展为2型糖尿病的患者，按照Ahlqvist等研究者提出的方法，将糖尿病分为轻度年龄相关型糖尿病、轻度肥胖相关型糖尿病、严重胰岛素抵抗型糖尿病和严重胰岛素缺乏型糖尿病。随访过程中进展为糖尿病的研究对象，亚型1和亚型6主要进展为轻度年龄相关型糖尿病和严重胰岛素缺乏型糖尿病；亚型2和亚型3主要进展为严重胰岛素缺乏型糖尿病；亚型4主要进展为轻度肥胖相关型糖尿病和严重胰岛素抵抗型糖尿病；亚型5主要进展为轻度肥胖相关型糖尿病。

总结

本研究基于大型全国多中心人群队列，筛选糖尿病前期人群，利用数据驱动方法将糖尿病前期分为6种不同特征亚型。利用该分型方法发现，不同糖尿病前期亚型的糖尿病及其并发症发生风险不同。相对于其他亚型，以单一高水平糖化血红蛋白为特征的亚型1，以肥胖和胰岛素抵抗为特征的亚型4，和以高血糖水平为特征的亚型6，其慢性肾脏疾病风险升高。另外，亚型4的心血管疾病风险显著高于其他亚型。基于新的聚类分型明确各亚型结局特征，有针对性地选择糖尿病前期高危人群进行早识别早干预，从而为精准医疗的实施提供依据。