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来源：凯莱英药闻收集编辑：凯莱英医药
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据《华尔街日报》周日晚间报道称，辉瑞(“Pfizer”)就收购生物科技公司Seagen正在进行谈判，且不能保证两家公司会达成协议。Seagen目前的市值为301.4亿美元，如果交易真的实现，它可能是生物制药有史以来最大的收购之一。辉瑞并不是Seagen的第一个高调“追求者”，2022年7月，默沙东曾与Seagen拟达成了约 400 亿美元的交易价格。然而，这笔潜在交易一波三折。首先是基于 Seagen 的一些内部原因，包括其膀胱癌药物 Padcev 的数据公布，以及与日本第一三共之间的法律纠纷。其次，默沙东在接下来的一个月，在临床试验上经历了一系列挫败；包括终止了Lynparza治疗结直肠癌的III期试验，Keytruda在晚期头颈部鳞状细胞癌、转移性去势抵抗性前列腺癌适应症上的表现差强人意。凡事讲究天时地利人，最终，两家谈判因定价分歧，交易终止。默沙东对 Seagen 的收购旨在加强公司的肿瘤学产品组合，而不仅仅是依赖其重磅检查点抑制剂Keytruda。Seagen 的重点领域是ADC，而默克在这一领域的投资并不多。2020年9月，两家公司曾合作开发了ADC药物ladiratuzumab vedotin。Ladiratuzumab vedotin（LV）由一种靶向LIV-1单克隆抗体与微管破坏剂MMAE，通过蛋白酶可裂解的连接器连接而成。这种新型ADC被设计成与癌细胞上的LIV-1结合，一旦内化，将释放杀细胞剂到靶细胞中。此外，LV也可能通过其他机制引起抗肿瘤活性，包括诱导免疫原性细胞死亡，进一步激活免疫反应。居安思危的默沙东曾寄希望于收购Seagen，实现在ADC赛道的超车。然而，随着Seagen利好消息频出，估值上涨；默沙东在临床上的爆冷，原定的交易天平逐渐失衡了……首先， Seagen 在专利纠纷上取得了重大胜利。法院裁定第一三共和阿斯利康的 Enhertu 侵犯了 Seagen 持有的 ADC 药物专利，判定第一三共向 Seagen 支付 4180 万美元。凭借这一胜利，Seagen 计划在 2024 年专利到期时，就 Enhertu 在美国的销售寻求特许权使用费；如果出售成功，可能会短暂地为该公司增加一大笔收入。据 Seeking Alpha 报道，Seagen 可能会获得 Enhertu 全球销售额的 5% 至10%。此外，Seagen开发的Padcev (enfortumab vedotin-ejfv) ，是一种针对Nectin-4 的first-in-class的ADC，2022年4月获批用于治疗既往接受过PD-1 或 PD-L1 抑制剂和化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。此前，Seagen 与默沙东正在开发Padcev与Keytruda 联用的 III 期试验，用于治疗肌肉浸润性膀胱癌，这项研究的积极数据，进一步提升了Seagen 与默沙东的交易估值。2）默沙东的担忧；放弃Seagen，与科伦“再牵手”交易谈判后的两个月，是默沙东临床遭遇重创的至暗时期。首先是终止了Lynparza治疗结直肠癌的III期试验。其次，Keytruda治疗未切除的局部晚期头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的III期试验，未达到无事件生存期（EFS）的主要终点；同时，Keytruda在转移性去势抵抗性前列腺癌的总生存期和无进展生存期方面，与安慰剂相比未表现出显着的疗效。临床失败意味着此前的心血与花费付诸一炬，让默沙东再次评估花费400 亿美元高价收购Seagen，是不是有些太过于冒险。也就是从那时起，默沙东开始瞄准国内科伦公司的ADC产品，支付了8200万美元的首付款，里程碑付款合计22.64亿美元获得了两款ADC的授权。即：靶向TROP2的MK-2870 （SKB264），靶向CLDN18.2的SKB315。彻底放手“Seagen”后，默沙东于2022年12月，再次通过支付1.75亿美元的首付款，以及最高93亿美元的里程碑付款，获得科伦博泰拥有自主知识产权的7个ADC项目。至此，默沙东终实现了ADC的全线布局。在新冠疫情大流行的背景下，辉瑞凭借mRNA疫苗Comirnaty和口服新冠药Paxlovid，重获药企第一的宝座，同时成为史上首家营收超千亿美元的药企。然而，繁荣中也蕴含着隐忧：从2025年到2030年公司面临170亿美元重磅产品专利到期难题；随着新冠疫情逐渐缓和，新冠相关业务收入不可避免会受到影响。届时，辉瑞又将如何进行资产优化以及迸发出怎样的研发活力呢？辉瑞和Seagen合作源于2011年，当时辉瑞向Seagen支付800万美元预付款，获得开发ADC技术的使用权。据不完全统计，接下来的10余年时间，辉瑞分别从Philogen、AbbVie等获得了ADC相关技术和药物的开发权利。Seagen是抗体偶联药物领域的领军企业， 2022 年财报显示，总营收20 亿美元，同比增长25%；产品净销售收入17亿美元，同比增长23%；全年研发费用为13 亿美元，同比增长8%。目前，公司已有4 款ADC 新药获批上市，分别是：Adcetris、Padcev、Tivdak、Polivy。不仅如此，Seagen 还有多款ADC 新药在研，肿瘤管线丰富，专利布局全面。预计2023 总营收将达到21.4-22.4 亿美元，产品净销售额将达到19.25-20 亿美元，同比增长13%-17%，主要归功于Adcetris、Padcev 的销售。同时，2023 年Seagen研发费用将有所增加，达到14.24-15.25 亿美元，推进了ADC产品的研发与创新。作为全球第一药企的辉瑞，能否成功收购ADC领军企业Seagen，共同推进ADC 产品的研发与创新，我们拭目以待！
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