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来源:高分子科学前沿收集编辑:BioMed科技
炎症性肠病(IBD)可由肠粘膜屏障功能障碍和肠道微生物群失调引起。传统的治疗方法使用药物来治疗炎症,同时还会使用益生菌疗法作为辅助手段。然而,目前的标准治疗往往存在代谢不稳定、靶向性有限的问题,导致治疗效果不尽如人意。
近期,浙江大学高分子系毛峥伟教授联合新加坡国立大学陈小元教授和浙江大学医学院附属第二医院王伟林教授团队报道了人工酶修饰的长双歧杆菌益生菌在炎症性肠病中重塑健康免疫系统的作用。该益生菌可以促进生物相容性人工酶的靶向和停留,以持续清除高表达的活性氧并缓解炎症因子。同时,人工酶引起的炎症缓解可提高细菌的生存能力,从而迅速重塑肠道屏障功能并恢复肠道微生物群稳态。研究在小鼠和犬模型中证明了其治疗能力,其效果甚至优于传统临床药物。相关工作以“Artificial-enzymes-armed Bifidobacterium longum probiotics for alleviating intestinal inflammation and microbiota dysbiosis”为题发表在Nature Nanotechnology。在IBD治疗中,有效地靶向发炎的结肠,并通过抑制炎症、重塑肠道屏障功能和调节感染组织中的肠道微生物组来快速重塑免疫微环境是非常有效的,同时也极具挑战。为了满足上述治疗需求,作者建立了人工酶武装的长双歧杆菌(BL)益生菌平台来调节肠道炎症(图1)。在该平台中,单原子催化剂型人工酶(SAzymes)具有原子分散的活性金属中心,可有效模拟天然抗氧化防御系统,不仅有望发挥临床使用的抗炎药作用,还可保护商业益生菌免受敌对应激源的影响。如图2所示,上述平台可以模拟SOD和CAT的抗氧化酶活性来清除超氧化物自由基(O2-)和过氧化氢(H2O2),并作为抗氧化生物分子来消除羟基自由基(•OH),有力而快速地缓解炎症症状。此外,人工酶可以作为益生菌的守护者,保护这些被包裹的微生物免受发炎栖息地的氧化损伤,从而使屏障功能和肠道微生物组迅速转向有益状态。BL益生菌不仅对宿主有健康益处,而且在益生菌中具有优越的结肠肠道定殖能力,确保了SAzymes在疾病部位的持久抗氧化治疗。因此,SAzymes武装益生菌BL@B-SA50在UC和CD小鼠模型中,可以降低ROS水平,抑制促炎细胞因子的产生,恢复肠道屏障功能,并增加肠道微生物群的丰富性和多样性。最重要的是,在患有结肠炎的比格犬中,BL@B-SA50也显示出了明显的治疗潜力,表明人工酶武装益生菌具有潜在的临床转化潜力。图2BL@B-SA50治疗比格犬肠炎
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https://www.nature.com/articles/s41565-023-01346-x声明:仅代表作者个人观点,作者水平有限,如有不科学之处,请在下方留言指正!