2022年（截至2022年12月11日）复旦大学葛均波团队在Nature Communications ，Circulation，National Science Review，Hypertension及Cell Death & Disease等知名期刊发表106篇研究，述评及综述等文章，其中葛均波是最后作者的达到了69篇文章。由于篇幅有限，iNature仅介绍典型的8项研究成果：【1】2022年12月6日，复旦大学孙爱军，葛均波及宋振举等合作在Nature Communications发表题为“GPR174 knockdown enhances blood flow recovery in hindlimb ischemia mice model by upregulating AREG expression”的研究论文，该研究表明Tregs中GPR174的遗传缺失增强了后肢缺血后小鼠的血流恢复。GPR174缺乏症上调Tregs中的双调蛋白（AREG）表达，从而增强内皮细胞功能并减少促炎巨噬细胞极化和内皮细胞凋亡。在机制上，GPR174通过Gαs/cAMP/PKA信号通路激活抑制早期生长反应蛋白1（EGR1）的核积累来调节AREG表达。总的来说，这些发现表明GPR174负调节血管生成和血管重塑以响应缺血性损伤，并且GPR174可能是缺血性血管疾病治疗干预的潜在分子靶标。【2】2022年11月30日，复旦大学邹云增，李立亮及葛均波共同通讯在Circulation（IF=40）杂志在线发表题为“Cannabinoid Receptor 2-Centric Molecular Feedback Loop Drives Necroptosis in Diabetic Heart Injuries”的研究论文，该研究旨在确定糖尿病心脏功能障碍的特定细胞死亡类型，并通过干预细胞死亡途径提出一种有前景的治疗策略。研究表明CB2R通过与BACH2相互作用在转录上抑制坏死；反过来，MLKL形成负反馈磷酸化CB2R。总之，这项研究提供了一个以CB2R为中心的调控坏死的新分子机制环的观点，这可能成为有前途的控制糖尿病心脏功能障碍的替代策略。【3】2022年11月6日，复旦大学葛均波团队在Circulation（IF=40）在线发表题为“Indobufen or Aspirin on Top of Clopidogrel after Coronary Drug-eluting Stent Implantation (OPTION): a Randomized, Open-label, Endpoint-blinded, Non-inferiority Trial”的研究论文，该研究发现在接受冠状动脉药物洗脱支架(DES)植入的中国心肌肌钙蛋白阴性患者中，吲哚布芬加氯吡格雷DAPT与阿司匹林加氯吡格雷DAPT相比，吲哚布芬加氯吡格雷DAPT显著降低了1年净临床结局的风险，这主要是由于出血事件减少而不增加缺血事件（）。【4】2022年5月31日，复旦大学葛均波、郑琰与洪尚宇共同通讯在National Science Review杂志在线发表题为“Exome sequencing identifies rare mutations of LDLR and QTRT1 conferring risk for early-onset coronary artery disease in Chinese”的研究论文，在这项最广泛的非欧洲人群CAD全外显子组测序研究中，研究发现新基因QTRT1和LDLR中罕见的新突变有助于EOCAD风险。这些发现可能为年轻个体CAD的基因筛查、早期诊断和未来药物开发提供新的见解（）。【5】2022年4月27日，复旦大学孙爱军及葛均波合作在Science Advances在线发表题为“Environmental eustress improves postinfarction cardiac repair via enhancing cardiac macrophage survival”的研究论文，该研究发现表明EE优化了梗死后心脏修复，并强调了EE作为一种以前未被发现的阻碍不良心室重塑的策略的重要性。【6】2022年4月22日，复旦大学阚海东，葛均波及北京大学霍勇共同通讯在Circulation（IF=40）在线发表题为“Hourly Air Pollutants and Acute Coronary Syndrome Onset In 1.29 Million Patients”的研究论文，该研究表明即使在浓度低于世界卫生组织空气质量指南的浓度下，短暂暴露于 PM2.5、NO2、SO2、CO 而不是 PM2.5-10 或 O3 的空气污染物也可能引发 ACS（） 。【7】2022年4月18日，复旦大学葛均波团队在Circulation（IF=40）在线发表题为“Cardiac Resident Macrophage-derived Legumain Improves Cardiac Repair via Promoting Clearance and Degradation of Apoptotic Cardiomyocytes after Myocardial Infarction”的研究论文，该研究将legumain (Lgmn) 鉴定为由心脏常驻巨噬细胞特异性表达的基因。该研究结果直接将胞葬作用与心脏伤口愈合联系起来，并确定 Lgmn 是急性炎症消退和器官功能之间的重要联系（）。【8】2022年1月31日，复旦大学葛均波及孙爱军合作在Circulation（IF=40）在线发表题为”Legumain Is an Endogenous Modulator of Integrin αvβ3; Triggering Vascular Degeneration, Dissection, and Rupture“的研究论文，该研究表明Lgmn 信号可能是预防和治疗 TAD 的新靶点（）。最后，由于时间比较仓促，如有任何偏差，可留言告知编辑部，方便我们第一时间纠正，同时对此产生的任何错误，我们深表歉意。 外周动脉疾病（PAD）影响全球超过2亿人，表现为间歇性跛行或严重肢体缺血（CLI），其特征是缺血性静息痛、溃疡和坏疽，可能导致截肢和早逝。PAD的常见诱因包括动脉粥样硬化性血管闭塞、代谢综合征和糖尿病。PAD还与心血管事件的高风险有关，包括中风和心肌梗死。尽管病理过程已得到充分研究，但很少有有效的治疗选择来改善缺血组织中的血流。因此，有必要进行更多的研究来探索改善缺血性组织损伤和改善灌注的新方法。越来越多的证据表明，Foxp3调节性T细胞（Tregs）浸润到受伤组织，包括心脏和骨骼肌、肺、皮肤和大脑，促进了血管和组织的再生以及伤口愈合。据报道，Tregs还可以增强PAD外周脉管系统的再生。相反，其他研究表明，Tregs的消耗在HLI后表现出血流恢复的增加。然而，Tregs调节缺血组织中血管生成和血管重塑的分子机制尚不完全清楚。GPR174是一种属于P2Y受体家族的X连锁G蛋白偶联受体（GPCR），在免疫细胞中大量表达，尤其是B和T淋巴细胞。最近，研究已确定生物活性脂质溶血磷脂酰丝氨酸（LysoPS）是一种高亲和力GPR174配体，可抑制Treg稳态和增殖。还有多条证据表明，GPR174与Gαs偶联以调节环AMP/蛋白激酶A（cAMP/PKA）信号通路，从而抑制T细胞的增殖和功能。然而，GPR174是否通过调节Treg功能影响缺血性疾病的进展仍有待阐明。Amphiregulin（AREG）是表皮生长因子（EGF）家族的成员，已被证明在伤口愈合和组织修复中发挥重要作用。最近的研究表明，Tregs在应对损伤和压力时产生的AREG可促进组织再生。Tregs增加的AREG产量限制了促炎巨噬细胞的极化，进而促进组织修复。据报道，AREG还参与血管生成、增殖和细胞凋亡，并预防心肌缺血再灌注损伤。然而，AREG对PAD的影响尚不清楚。在本研究中，使用后肢缺血（HLI）小鼠模型研究了GPR174在血流恢复中的作用，证明Tregs中的GPR174缺乏症通过促进AREG分泌来减轻炎症反应并改善内皮细胞增殖和存活。此外，研究发现早期生长反应蛋白1（EGR1）作为提高AREG表达的转录因子，还确认GPR174与Gαs相互作用，通过触发cAMP/PKA活性来抑制EGR1的核定位。综合起来，研究数据证明了GPR174在调节缺血性损伤后的炎症和内皮细胞存活方面的关键作用，并确定TregGPR174是治疗缺血性血管疾病（如PAD）的潜在治疗靶点。GPR174通过PKA/EGR1途径抑制AREG转录激活（图源自Nature Communications ） 总之，研究结果表明GPR174在响应HLI方面具有负调节作用。Treg表达的GPR174通过与Gαs偶联来提高cAMP水平和PKA活性来抑制EGR1核积累，导致下调AREG表达，从而减少缺血性损伤后的新生血管形成。这些数据表明，靶向GPR174可能是治疗缺血性血管疾病（如PAD）的潜在治疗策略。文章来源：INature 题图来源：受访者供图