氧化吲哚作为一类重要的化学骨架，广泛存在于各类天然产物和药物中，因此，该骨架的对映选择性合成受到了广泛关注。其中，氧化吲哚衍生物C3位手性季碳的构建方法已有大量报道，然而C3位叔碳中心的对映选择性构建方法则比较有限，核心挑战在于其三级立体中心容易经历烯醇化而消旋。目前主要有两种策略可用于此类氧化吲哚的不对称合成：一种是采用N-芳基重氮酰胺或靛红重氮作为底物，并应用对映选择性碳氢插入（方法A和C）；另一种是用相应的C3季碳立体中心氧化吲哚进行对映选择性的钯催化脱羧质子化（方法B）。然而，这些方法存在操作步骤繁琐和底物种类受限等缺陷。因此，开发新型不对称催化多组分反应构建手性3位取代氧化吲哚具有重要意义。

N-芳基重氮酰胺可经由卡宾形成两性离子中间体，研究显示，该两性离子中间体可以与亚胺加成得到一系列手性氧化吲哚。近日，中山大学胡文浩教授和邱晃副教授团队通过原位制备的亚胺离子中间体，截获两性离子中间体，开发了一种高对映选择性合成氧化吲哚的多组分反应策略。List、Gong、Carreira等人先前开发的含有过渡金属、胺和布朗斯特酸的协同催化系统，是实现该反应的可靠基础。作者随后报道了N-芳基重氮酰胺、醛和烯胺/吲哚的新型三组分反应。该反应具有广泛的底物范围（>90个例子），以良好的产率、高非对映和对映选择性得到相应的产品。该策略提供了相对普遍的途径来获得带有具有两个相邻三级立体中心的手性3-取代氧化吲哚（方案c）。

在最优条件下作者对重氮部分进行了考察，对于苯环上无论是吸电子还是供电子取代基，都能良好的兼容；随后对烯胺范围进行探究，卤素、烷基取代都能很好的适应体系。醛的拓展中，无论是各种取代的炔醛、杂环炔醛都能以优秀的对映选择性得到产物，同时肉桂醛以及芳醛也能顺利得到高对映选择性产品。

通过进一步的条件筛选，该反应的应用范围可拓展至具有烯胺结构片段的2-甲基吲哚。同样地，作者对反应的范围进行了拓展，不同取代的重氮酰胺均能很好地兼容；取代的2-甲基吲哚也表现良好的兼容性；多种炔醛都能顺利得到高对映选择性产物。

随后作者考察了反应的应用性，相应的产物可进一步进行转化并保持对映选择性。

综上所述，作者报告了在钯、手性磷酸和胺的协同催化下，通过对映选择性三组分反应，高对映选择性地合成了含有相邻三级立体中心的官能化氧化吲哚衍生物，为开发新型多组分反应提供了机会。目前，该实验室正在进一步努力，利用各种化学中间体的独特特性，开发高选择性的新型多组分反应。