新冠感染康复者报告的最常见长期新冠症状包括：疲劳或乏力、劳累后不适、发热等一般症状；呼吸困难或呼吸急促、咳嗽、胸痛、心悸等呼吸和心脏症状；脑雾、头痛、睡眠问题、头晕、针刺般的感觉、嗅觉和味觉变化、抑郁或焦虑等神经症状；关节或肌肉疼痛、皮疹、月经周期变化等其他症状。 根据相关数据统计，约有十分之一的病例的症状会持续12周或更长时间。基于此，新冠后遗症相关药物以及疗法的研发至关重要。 近日，美国明尼苏达大学、北卡罗莱纳大学的研究人员在The Lancet预印本Preprints with The Lancet上发表了一项题为“Outpatient Treatment of COVID-19 and the Development of Long COVID Over 10 Months: A Multi-Center, Quadruple-Blind, Parallel Group Randomized Phase 3 Trial”的研究论文。研究显示，有着“神药”之称的2型糖尿病治疗药物二甲双胍可以使新冠后遗症的风险降低42%，如果在症状出现后4天内服用二甲双胍，新冠后遗症风险可降低高达63%。 图1 研究成果（图源：[1]） 在该项研究中，研究人员进行了一项名为COVID-OUT的临床试验，这是一项分散、多中心试验，使用2×3平行治疗析因随机分配来测试三种药物（二甲双胍、伊维菌素、氟伏沙明）治疗新冠患者的效果，并进行了为期300天的随访，以确定是否可以预防新冠后遗症。该项研究一共纳入了1125名超重或肥胖患者，年龄在30至85岁之间。 总的来说，8.4%的参与者患有长新冠。在随机接受二甲双胍治疗的患者中，长新冠的累积发病率为6.3%，安慰剂组长新冠的累积发病率为10.6%。与安慰剂相比，二甲双胍组发生长新冠的风险比为0.58。与对照组相比，二甲双胍可降低42%的新冠后遗症风险，并且在不同的亚组、变体中，结果是一致的。当在症状出现后＜4天内开始时，二甲双胍预防长新冠的效果可能比那些开始服用二甲双胍＞4天的患者更大。 试验结果还显示，伊维菌素和氟伏沙明对预防长新冠没有任何益处。对于随机接受伊维菌素治疗的受试者，长新冠肺炎的累积发病率为8.0%，而在安慰剂对照组中为7.5%。伊维菌素与对照组的风险比为0.99，伊维菌素的发现在所有亚组中都是一致的，在任何亚组中没有任何预防性益处的迹象。在随机接受氟伏沙明治疗的患者中，长新冠的累积发病率为10.1%，而在安慰剂对照组中为7.5%，氟伏沙明与盲对照组的风险比为1.36。 在感染SARS-CoV-2的人支气管和肺上皮细胞系中，二甲双胍恢复了自噬流量，抑制了非结构蛋白6（NSP6）对caspase-1的切割，并抑制了白介素-1和白介素-18的成熟和释放。二甲双胍还可防止SARS-CoV-2感染在体外多巴胺能神经元中诱导的衰老表型，这可能与长新冠肺炎病毒感染的神经认知后遗症有关。 综上，在第3阶段随机试验中，感染新冠病毒时使用二甲双胍进行治疗，可以将长新冠的发病率降低42%，如果可以在症状出现后不到4天开始治疗，可以将长新冠的发病率降低50%以上。