阿片类药物成瘾目前尚无有效治疗方法,美沙酮维持治疗虽然有一定效果,但其副作用大,治标不治本,容易形成新的药物依赖和其他毒品交叉依赖;脑深部电刺激术(deep brain stimulation,DBS)因其治疗效果显著、治疗作用可控可逆等特点,被认为是较有前景的功能神经外科治疗工具,然而DBS在成瘾的治疗中尚处于临床前研究阶段,且该技术是一种侵入性治疗方法,具有一定安全风险。近日,西安交通大学和厦门大学等多家单位联合通过分析海洛因成瘾者及健康对照者外周血单核细胞,发现了一群高表达IFN-γ和HIF1-α的脆弱样调节性T细胞 (fragile-like regulatory T cells,Tregs)在阿片类药物戒断中起作用;同时,他们利用动物实验证实了海洛因急性戒断期间,全身缺氧症状是诱导传统调节性T细胞向Tregs转变的关键因素;进一步发现阿片类药物促使神经元分泌趋化因子Ccl2,并下调星型胶质细胞Fabp7表达引起血脑屏障通透性增加,二者共同趋化该群细胞向伏隔核聚集,导致伏隔核突触结构异常,从而影响阿片类药物戒断行为(2023年1月19日在线发表,doi:10.1016/j.cell.2022.12.030)。该研究揭示了成瘾人群外周免疫微环境变化,建立起Tregs与成瘾行为的免疫学联系,表明了外周免疫功能紊乱导致的中枢结构重塑,是诱发阿片类药物戒断症状的重要因素。该研究强调了成瘾治疗应超越大脑范围,提出了通过远端免疫治疗靶向对抗中枢神经系统功能障碍的可能,打开了免疫干预治疗阿片类药物成瘾的通道。该研究发表第一时间被Cell、Nature Reviews Immunology、Immunity及Science Advances等权威杂志广泛进行专题报道。 推荐人:朱波峰