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齐鲁动保李相钊:基于黏膜免疫原理开发口服疫苗与喷雾疫苗是未来疫苗的发展趋势

日期: 来源:新牧网收集编辑:王之娴


黏膜免疫在许多疾病防控领域发挥作用,近年来越来越受到重视。3月21日,由南方报业传媒集团、南方农村报主办,农财宝典、新牧网承办的2023中国猪业健康管理大会暨猪病净化高峰论坛上,齐鲁动保猪产品技术总监李相钊分享了《黏膜免疫在养猪临床中的实践》。他认为黏膜免疫是防控猪病的有力武器。

齐鲁动保猪产品技术总监李相钊

黏膜免疫成为免疫学研究与应用热点


李相钊首先分享了几个医学领域的行业热点。

一是喷鼻流感疫苗在美国、俄罗斯、日本等多个国家开发并上市。冻干鼻喷流感减毒活疫苗在防控人流感上得到了应用。

二是口服用的脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸和口服轮状病毒活疫苗也已经得到了应用。

三是,在新冠疫苗开发上,陈薇院士在介绍吸入式新冠疫苗时指出,理想的疫苗是非注射、非冷链的。黏膜免疫可实现肺部、鼻甲新冠病毒的完全清除。在2022年9月,康希诺生物官网报道,他们研发的全球首个“吸入用新冠疫苗”在中国紧急获批上市投入使用。

结合以上热点,李相钊介绍了黏膜免疫与黏膜免疫系统。黏膜免疫属于局部免疫,猪体存在面积可观的黏膜免疫系统(400㎡),当病原体与之接触后即可被其表面的免疫活性细胞所摄取、递呈、诱发B细胞和T细胞应答。随后,特异性淋巴细胞游走并聚集于各种效应部位,在T细胞和细胞因子介导下,导致浆细胞分化并产生大量的分泌型IgA抗体,从而产生局部免疫保护作用。

黏膜相关淋巴组织(MALT)包括:肠黏膜相关淋巴组织、眼结膜相关淋巴组织、鼻相关淋巴组织、支气管相关淋巴组织、泌尿生殖道黏膜相关淋巴组织。

李相钊强调了关于黏膜免疫的两个重要概念,即:

共同黏膜免疫系统:即通过细胞转运在黏膜相关淋巴组织和远端黏膜表面之间建立联系。IgA抗体形成细胞主要归巢至黏膜效应部位,而IgG抗体形成细胞则主要归巢至系统淋巴结,从而产生局部黏膜免疫和系统性免疫。即一个黏膜部位的免疫反应可在其它黏膜部位表现出来。由于共同黏膜免疫系统的存在,在某一黏膜位点的接种便可诱导全身的黏膜免疫反应。

淋巴细胞的归巢性:1964年James Gowans发现在黏膜致敏活化的淋巴细胞经胸导管、血液又落户于黏膜部位发挥针对同一抗原的免疫反应发挥作用,而外周组织中活化的淋巴细胞就不会进入黏膜。这种现象的一个好处是在黏膜某一处致敏的淋巴细胞可以传播到黏膜组织的各个部位。

基于黏膜免疫的以上特性,李相钊指出,黏膜免疫是解决猪病的有力武器。

齐鲁动保在黏膜免疫研究上进行了多方探索和实验。李相钊列举了当前商品化黏膜免疫的动物疫苗种类,如下表:

黏膜免疫在防控仔猪腹泻和支原体肺炎上的有效应用


齐鲁动保对母猪口服免疫PEDV弱毒活疫苗的效果进行了研究。

实验显示,口服疫苗在怀孕母猪血清IgA、血清中和抗体效价、怀孕母猪初乳中和抗体效价、被动免疫3日龄仔猪抗体水平、被动免疫3日龄仔猪中和抗体水平上的表现均优于肌肉注射免疫。并且口服疫苗可大幅降低3日龄攻毒死亡率,有效保护仔猪。(未免疫对照组死亡率100%,肌注免疫母猪死亡率60%,口服免疫母猪死亡率13%。)

李相钊介绍,将齐鲁猪传染性胃肠炎、猪流行性腹泻二联活疫苗“复捷”与5%脱脂奶粉溶液混合直接喂给猪只口服,或与饲料揉合成团块饲喂母猪进行实验,分别于140日龄、161日龄、182日龄口服免疫3次,每次2头份。

实验数据显示,后备母猪口服3次活疫苗,产生sIgA抗体水平远好于口服“活+死”。认为免疫次数与活疫苗参与对免疫效果很重要,且临床口服应用方案是可行的。

对新生仔猪口服免疫的研究也显示,在新生仔猪吃乳前1.5小时、口服1头份“复捷”,可引起显著黏膜免疫反应,且口服+肌注产生SIgA抗体水平稍高。

随后,还介绍了猪肺炎支原体疫苗“支宜捷”在黏膜免疫上的表现。据悉,支宜捷是2015年上市的第一个可喷鼻免疫支原体活疫苗。喷鼻免疫猪群比不免疫群体可多增5.01Kg/头,比免疫灭活疫苗多增重2Kg/头,早出栏7天,节约饲料20.4Kg/头,还可与伪狂犬混合喷鼻。

大会现场     

最后,李相钊总结,人用疫苗的研究热点也是黏膜免疫疫苗,共同免疫系统的证实让黏膜免疫有了长足进步。齐鲁复捷与支宜捷在临床实践中效果确实,口服疫苗与喷雾疫苗是未来疫苗的发展趋势。

原创声明

作者:《农财宝典》新牧网记者王之娴

编辑:龙振辉


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