近日行业内有媒体统计：“国内蹭AI公司的总市值已经超越美国正牌的AI公司”。这反馈出了AI概念的“如日中天”和一种“内卷焦虑”，而这种焦虑则在生物医药行业公司中尤为显著，其中典型是CRO公司。一则消息加重了这份焦虑。近日，加拿大多伦多大学的研究人员与Insilico Medicine合作，利用名为Pharma的人工智能（AI）药物发现平台，其中包括一个生物计算引擎PandaOmics和一个生成化学引擎Chemistry42。他们发现了一种新的HCC靶点—一种以前未被发现的治疗途径，并开发了一种“新型打击分子”，可以在没有实验确定结构的帮助下与该靶点结合。在30天内就开发出肝细胞癌（HCC）的潜在治疗药物，而且只合成了7种成分。HCC是最常见的原发性肝癌类型，但AI发现了一个以前未知的治疗途径，并设计了一个可以与该目标结合的“新型靶向分子”。Insilico Medicine公司创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov表示，当世界为艺术和语言方面的生成性人工智能的进展所吸引时，该公司的生成性人工智能算法成功地设计出具有AlphaFold衍生结构的目标有效抑制剂。相比于3年前，当前的AI辅助药物研发更快、更成熟了。早在2020年，英国Exscientia公司开发了一种完全由人工智能设计的强迫症药物DSP-1181，在当时即将进入临床人体试验。得益于AI系统，其开发时间由四年半缩短至不到12个月。创新药研发面临两个巨大的挑战，一是周期很长且各个环节复杂精细，二是研发投入高昂（1950年10亿美元可研发几十个药，2020年后10亿美元只能研发一个药物），但随着时间的推移研发成功率在不断的降低。AI+药物研发，让市场看到了新药研发时间减半、成本减半的可能性，存在投资回报率翻倍空间的可能性，这将重塑创新药行业的投资价值天花板。不过，不少业内人士认为：“一些公司通过AI找到一种潜在的化合物，并不能保证科学家们理解疾病的生化特征，进入人体临床后存在很大的失败风险。”当前这个阶段，AI+药物研发并没有太多有力的证词，据智药局数据显示，2022年底全球有超过80个AI药物管线获批临床，其中41个处于临床一期，约占总数50%；其次29个处于临床二期，仅有5个药物管线推进至临床三期。在AI制药风光的背后，也有些管线逐渐消失在市场视野范围内。2022年7月，AI制药先驱Exscientia首个进入临床的AI设计的分子已经被住友方面停止研发，原因是临床一期的研究并未达到预期标准，同时另一与住友合作的管线DSP-0038也消失在官网。BioAge是一家用AI寻找与衰老疾病相关药物靶点的公司，曾开发一款PGD2-DP1抑制剂BGE-175，用于治疗过敏性鼻炎、后被用来降低COVID-19严重程度，其临床二期直到2022年6月才完成，到如今也未公布临床数据，该管线后来也从BioAge官网消失。市场仍然在期待第一个由AI辅助研发成功的创新重磅药物的到来。或许成都先导自己都没有想到，挽救公司短期股价的竟然是Chapt GPT，公司乘风而上大谈DEL库+AI给市场添上想象空间，以至于一众股东果决的减持近20%的股份，堪称业内奇观。互动易上，大量投资者使出浑身解数提问相关公司的AI布局和合作。泓博医药：2019年就成立了CADD/AIDD技术平台。与深势科技展开合作，利用深势科技的Hermite药物计算平台，实现工业规模的先导化合物优化筛选，提升药物研发效率。药石科技：公司开发了基于该动态超大化学空间的AI先导化合物发现算法，可以帮助科研人员从海量化合物空间中获取目标先导化合物，提高药物筛选的命中率，提升早期药物发现，降低早期药物发现的成本。凯莱英：公司设有智能制造技术中心，通过人工智能（AI）及数据科学为智能管理及制造赋能。皓元医药：目前公司已与一些AI公司形成战略合作，通过AI模式助力新药研发突破技术壁垒，推进人工智能在药物研发阶段的应用落地。CRO们景气度不比从前，早前最被寄予厚望的前沿药物领域有ADC、CGT、阿尔海默兹病治疗，目前只有ADC能够保持高速增长；CGT由于商业化爆品管线较少和处于发展早期，未能为CGT CXO带来大量级的业绩爆发；而阿尔海默兹病治疗领域，几个确定性后期药物的一二供资格并未花落国内，miss掉了龙头药明早前的乐观预期。以国内AI制药龙头晶泰科技为例，与众多传统药企、Biotech达成合作，加速药物研发；如与加科思合作研发难成药小分子抗肿瘤新药，与华东医药合作抗肿瘤新药。再以斯微生物与百度研究院展开了的AI序列优化算法合作为例，针对新冠病毒mRNA疫苗，相关算法10分钟就设计出即稳定和蛋白质表达水平又高的疫苗分子。另一面回到行业本质，CRO本就是人力密集型、知识密集型的核心商业模式，AI的存在本就会对部分数据综合分析、统计预测的人力资源进行有效的替代，达到降本增效的结果。更焦虑的是，融资寒冬并未浇灭资本对于AI的热情，一大波的AI药物研发公司已经袭来。据智药局不完全统计，2022年全年AI+药物研发相关融资总事件达144起，总金额为62.02亿美元（约人民币426.66亿元）。（2022年全球AI制药融资TOP10 图源：药智网）结语：尽管市场一幅AI已来的景象，但一个产业的升华并不在短短的几天内，短期的疯狂可能带来“快速的崩塌”又回归沉静，只待未来某一个时刻破晓。
来源：瞪羚社、药陌、智药局、互动易
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