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来源:医药笔记收集编辑:Armstrong
▎Armstrong
2022年1月21日,蚌埠医学院附属第一医院在ClinicalTrials.gov网站上登记了KRAS RNA疫苗的一期临床试验。
该一期临床研究探索KRAS RNA疫苗单药治疗或联合PD-1抗体治疗KRAS突变(G12C、G12D或G12V)阳性的实体瘤患者。MHC基因型限定为HLA-A11:01或HLA C08:02,计划入组10例患者。
该一期临床分为KRAS RNA疫苗单药治疗、联合PD-1抗体治疗的两个亚组。
KRAS突变发生在许多晚期癌症患者中,但作为难成药靶点,直到2021年,安进的KRAS G12C抑制剂Sotorasib才获得FDA批准。如今,KRAS靶点已经进入全新时代,KRAS G12C抑制剂在结直肠癌、胰腺癌陆续取得突破,更多的新药物形式也在路上。
核酸药物递送技术逐渐成熟,mRNA疫苗和CRISPR基因编辑成为靶向KRAS通路的重要全新药物形式。
从免疫治疗的角度看,多肽疫苗、mRNA疫苗、过继细胞疗法也是靶向KRAS通路的重要药物形式。
目前,siRNA、mRNA疫苗、多肽疫苗、CAR-T、CRISPR等多种靶向KRAS通路的药物处在早期临床阶段。
Moderna的mRNA-5671处于一期临床阶段,与默克联合开发。
技术的快速发展拓展了靶点范围,多种药物形式的同台竞争也为研发更好药物奠定了基础。KRAS G12C抑制剂获批之后,除了适应症的不断拓展,我们也将看到该靶点更多全新药物形式的进展。
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