■ 导读

自1983年首次发现并在1987年正式命名为外泌体(exosome)以来，其研究与应用已成为医学和生物医药技术领域中的热点。外泌体是细胞分泌的直径在40‒100 nm的有包膜囊泡，其中包含了复杂的RNA和蛋白质等成分。人体多种细胞和体液均可分泌外泌体。外泌体的功能主要有：免疫应答、抗原提呈、细胞迁移、细胞分化、细胞间通讯、肿瘤侵袭等，发挥何种功能取决于细胞类型。外泌体也可作为基因和药物递送的新型生物载体。用途方面主要涉及疾病防治、免疫调节、组织再生、抗衰老等。相关报道与日俱增。雒慧钧等探讨了功能化外泌体载人参皂苷Rg-1治疗大鼠缺血性脑卒中的效率。结果显示，经多肽c(RGDYK)修饰的间充质干细胞外泌体作为载体负载Rg-1构建的c(RGDYK)-exosome-Rg-1可通过激活PI3K/AKT信号通路上调血管内皮生长因子VEGF和缺氧诱导因子HIF-1α的表达而促进血管生成和神经生成，有效减少脑梗死体积，改善神经功能，并可减轻血脑屏障损伤。工作有参考意义。

摘要：本研究旨在探讨c(RGDyK)肽修饰的骨髓间充质干细胞外泌体作为一种多功能载体材料负载人参皂苷Rg1 (ginsenoside Rg1, G-Rg1)对缺血性脑卒中的治疗效果和潜在作用机制。以线栓法制备SD大鼠短暂性大脑中动脉缺血性模型(transient middle cerebral occlusion model, tMCAO)，并将造模成功的SD大鼠随机分为tMCAO组、Exo组、游离G-Rg1组、Exo-Rg1组和cRGD-Exo-Rg1组，并以sham组作为对照。采用2,3,5-三苯基四氯化铵(2,3,5-triphenyltetrachloride, TTC)染色法检测脑梗死体积；免疫荧光法观察神经元、血管内皮细胞数量变化；Western blotting实验检测相关蛋白的表达。结果表明cRGD-Exo-Rg1可通过激活PI3K/AKT通路上调血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)和缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factors, HIF-1α)的表达，促进血管生成和神经生成，有效减少脑梗死体积，改善神经功能。另外cRGD-Exo-Rg1进入到缺血脑组织后可以上调occudin和claudin-5的表达，减轻血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)损伤。综上所述，cRGD-Exo-Rg1治疗效果显著，能够通过促进血管生成和神经生成，起到治疗缺血性脑卒中的作用，并为其他神经保护治疗方式的潜在临床益处提供实验依据。

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