DOI：https://doi.org/10.1093/rb/rbac090

图形摘要：基于基因修饰干细胞表达双靶向抗体与外泌体实现肿瘤协同治疗示意图。

中山大学材料科学与工程学院和深圳大学生物传感与纳米诊疗研究中心合作研究成果：

双靶向抗体（BsAb）在癌症治疗研究中的发展潜力巨大。本研究利用己内酯功能化聚乙烯亚胺，实现针对干细胞的微环质粒DNA高效转染，将细胞作为“抗体生产工厂”长效表达并分泌Anti-CD3/CD20的双靶向抗体；该抗体可有效链接CD3+ T细胞与CD20高表达的淋巴瘤Raji细胞，并刺激免疫细胞释放TNF-α 与IFN-γ ，实现对肿瘤细胞的有效杀伤。此外，这些干细胞分泌的富含MiR-15a/MiR-16外泌体，能够对癌基因BCL-2进行负调控；实验结果显示，基因修饰的干细胞产生的双靶向抗体BsAb与外泌体协同处理组，对肿瘤杀伤能力显著高于对照组别。本研究证实基因修饰的干细胞是一种新颖的双靶向抗体递送载体，并协同功能外泌体形成一种新颖而有效的肿瘤治疗方案，将为干细胞、双靶向抗体、外泌体治疗研究提供更多的灵感。

实验设计己内酯功能化聚乙烯亚胺阳离子PEI25K-CL载体材料，负载微环DNA（MCDNA）形成纳米复合物。后针对间充质干细胞（MSC）进行转染，成功表达Anti-CD3/CD20抗体；这种干细胞分泌产生的抗体能够激活CD3+ T细胞实现对Raji肿瘤细胞杀伤。并且，干细胞分泌的外泌体携带MiR-15a/MiR-16可对肿瘤细胞下调靶基因BCL-2的表达产生协同治疗效果。同时基因修饰后，干细胞分化性能未受影响。

图 （A-C）对转染的间充质干细胞HucMSC的成骨成脂成肌分化特征进行表征，实验结果表明转染后并不影响HucMSC的分化功能：成骨成脂分化后染色（A），并通过western blot和共聚焦显微镜观察成肌分化标志物（B-C）。（D-E）通过检测荧光素酶报告基因，定量分析 HucMSC表达产生的BsAb 诱导T细胞对Raji细胞的杀伤作用。（F）LDH实验分析BsAb对Raji细胞的杀伤力。

通讯作者：

王志勇 副教授，中山大学材料科学与工程学院，博士生导师。主要从事磁共振造影剂、纳米酶、基因药物可视化递送载体制备与应用，以及针对体外诊断试剂的开发，并开展疾病诊疗一体化的研究工作；部分成果已被收录在美国国立卫生研究院分子影像探针数据库中。主持和承担包括863项目子课题、面上项目在内的多项科学基金。已在Sci. China Chem. Biomaterials等杂志发表论文40余篇，授权10余项国内发明专利。

第一作者：

谭燕 博士，深圳大学生物传感与纳米诊疗研究中心博士后。

Yan Tan, Jiali Cai, Zhiyong Wang, Epsilon-caprolactone Modified Polyethylenimine as a genetic vehicle for Stem Cell-based Bispecific Antibody and Exosome Synergistic Therapy, Regenerative Biomaterials, 2022, rbac090.

Epsilon-caprolactone-modified polyethylenimine as a genetic vehicle for stem cell-based bispecific antibody and exosome synergistic therapy | Regenerative Biomaterials | Oxford Academic (oup.com)

https://academic.oup.com/rb/article/doi/10.1093/rb/rbac090/6794211

获取原文也可直接点击文末“阅读原文”

本推文内容及图片等资料由课题组提供，版权归版权所有人所有，如因此产生相关后果，将由内容提供者、版权所有人承担。

Online ISSN 2056-3426

Print ISSN 2056-3418

CN51-1798/R

*了解期刊信息，请上下滑动查看

Regenerative Biomaterials《再生生物材料（英文）》的主要征稿范围包括但不局限于以下内容：

•Design, synthesis, and evaluation of biomaterials for tissue engineering and regenerative medicine

•Nanotechnologies and novel processing for preparing biomimetic scaffolds

•Interaction of biomaterial with cells, especially with stem cells

•Regenerative mechanisms of tissue by using biomaterials and/or stem cells

•Drug/gene delivery materials and methods

•Clinical applications of regenerative biomaterials

•Scientific bases of evaluation and quality control of biomedical materials

•Surface modification of biomaterials

•Safety assessment of biomedical materials

•Stem cells fate controlled by materials signals

•Improvement of implanted medical devices

•Biomechanics of biomaterials and devices

•Regenerative engineering

若您喜欢我们的内容，请“分享”予以支持。