4.1 脑科学日报| 帕金森还是自身免疫疾病？特殊T细胞或促成疾病进展

2023-03-01

第1330期脑科学日报

2022年4月1日

科学时讯

1，点开这篇文章，你就参与了《科学》最新成果的一次验证

来源：学术经纬

小鼠头部运动时，多巴胺和乙酰胆碱信号有着动态关联

我们可能对多巴胺的认识是它能够让人兴奋和快乐，但它作为一种神经递质，会帮助调控许多的脑区的活动，其中也包括控制动作。过往研究认为多巴胺神经元的运作机制是这些神经元一端的树突接收到外环境的信号之后，会开始在神经元内部整合信号，然后沿着另一端的轴突开始传输动作电位直到末端。然而近日发表在Science 上的研究发现，神经元能做到的不只是这一种方式。

研究团队关注的是被称作纹状体的脑区，尽管多巴胺神经元位于另一个脑区，但它们的轴突可以延伸至纹状体。研究发现，多巴胺的释放指令并不需要依赖从头到尾的流程执行，乙酰胆碱其实起着放大多巴胺信号的作用，乙酰胆碱信号会稍微先于多巴胺信号出现。这种机制可以保证多巴胺和乙酰胆碱在局部区域同步释放，并且可能机制是广谱存在的，因为不仅仅只有多巴胺神经元的末梢会表达乙酰胆碱受体。

阅读链接：

点开这篇文章，你就参与了《科学》最新成果的一次验证

2，Mol Cell | 史云等揭示抗轴突退化小分子抑制剂机理

来源：BioArt

轴突退化是多种神经退行性疾病的早期病变之一。SARM1蛋白是轴突退化过程中的重要执行分子。在SARM1蛋白缺失或者其酶催化活性缺失的情况下，轴突能在多种神经退行性病变中得到更好的保护。

近日，Thomas Ve博士团队与美国生物科技公司Disarm Therapeutics合作，共同在Molecular Cell 在线发表了论文，首次解析了SARM1酶活性位点与化学小分子结合的晶体结构以及SARM1蛋白在活性状态下的冷冻电镜结构，并揭示了第一批具有神经细胞保护活性的抗轴突退化小分子对SARM1蛋白的抑制机理。

阅读链接：

Mol Cell | 史云等揭示抗轴突退化小分子抑制剂机理

3，帕金森病还是自身免疫疾病？新研究揭示一类特殊T细胞或促成疾病进展，雪上加霜！

来源：学术经纬

帕金森病目前普遍被认为是一类神经退行性疾病，但近些年来，一些研究开始发现帕金森病或许不只是神经系统疾病，更有可能也是自身免疫疾病。过往研究发现一些T细胞会将α-突触核蛋白当作靶标，它们会因此错误地攻击大脑细胞，导致帕金森病的进展。

近日，npj Parkinson\'s Disease 发表了一篇新研究，发现一些帕金森病患者的记忆T细胞具有非常特殊的基因特征，有些基因在靶向α-突触核蛋白中有关键作用，并且可能会造成持续性的炎症发生，进一步导致疾病恶化。其中一个名为LRRK2的基因是可以重点关注的基因靶点。这些分子途径和相关基因其实都会在帕金森病患者中失调。

阅读链接：

帕金森病还是自身免疫疾病？新研究揭示一类特殊T细胞或促成疾病进展，雪上加霜！

4，维生素B3限制了阿尔茨海默病的进展

来源：阿尔茨海默病

近日，印第安纳大学医学院的研究人员在Science Translational Medicine 上发表了研究，发现在实验室的模型中使用烟酸（维生素B3）可以限制阿尔茨海默病的进展，这一发现可能为治疗这种疾病铺平道路。

维持全身新陈代谢的烟酸主要通过独特的饮食获得，它也可以作为补充剂和降胆固醇药物服用。然而大脑利用烟酸的方式不同。在大脑中烟酸与一种高度选择性的受体HCAR2相互作用，HCAR2存在于与淀粉样斑块有关的免疫细胞中。在阿尔茨海默病动物模型接受烟酸治疗后，斑块减少了，认知能力也得到了改善。

阅读链接：

维生素B3限制了阿尔茨海默病的进展

5，Alz Res Therapy：阿尔兹海默治疗，人工智能助力“老药新用”

来源：神经新前沿

阿尔茨海默病（AD）是一种慢性神经退行性疾病，与进行性认知能力下降、细胞外淀粉样斑块、细胞内神经纤维缠结和神经元死亡有关。尽管全基因组关联研究（GWAS）已经确定了40多个AD的全基因组重要易感位点，但将这些发现转化为高置信度的AD风险基因（ARG）和潜在的治疗方法还没有被这个领域所接受。

近日，来自范德比尔特大学的研究人员通过利用来自多种复杂疾病患者的多组学资料证明了基于网络的方法在加速目标识别和治疗发现方面的效用。该研究提出了一个基于网络的人工智能框架，该框架能够整合多组学数据以及人类蛋白质-蛋白质相互作用组网络，准确推断受GWAS识别的变异体影响的药物靶点，以确定新的治疗方法。研究发现，使用用于治疗2型糖尿病的过氧化物酶体增殖体激活受体（PPAR）激动剂吡格列酮与AD风险的降低显著相关。

阅读链接：

Alz Res Therapy：阿尔兹海默治疗，人工智能助力“老药新用”

6，在过去的十年里，老年人认知能力下降的病例增加了一倍以上

来源：阿尔茨海默病

近日发表在Clinical Epidemiology 杂志上的研究分析了2009年至2018年期间年龄在65岁至99岁之间的逾130万名成年人的数据。研究人员确认了55,941名曾向全科医生谈论过记忆担忧的成年人，以及14,869名有认知能力下降记录的人。

在2009年一年的观察中，每1000人就有一个认知能力下降的新病例被记录下来。到2018年，在为期一年的观察中，每1000人中就有三个认知能力下降的新病例被记录下来。该研究表明，虽然对记忆的担忧率保持稳定，但在2009年至2018年期间，认知能力下降的发病率增加了一倍多。从向医生报告记忆担忧之日起，在三年的随访调查中，46%的人会继续发展为失智症。对于认知能力下降的人来说，52%的人会发展成失智症。

阅读连接：

在过去的十年里，老年人认知能力下降的病例增加了一倍以上

7，自恋者如何从内而外地摧毁一个人？

来源：雷雳和学生们

自恋者最有力的武器可能是让一个人自我矛盾。利用四种技巧，自恋者就能通过由内而外的攻击，神不知鬼不觉地破坏一个人的心理健康。在做出自私的行为之后，自恋者会否认自己的所有错误并将责任推到对方身上。自恋者还会贬低一个人最在行的能力，导致这个人将自己最为优越的天赋视作性格缺陷。

当这一切发生时，自恋者还会以某些特定方式来提供帮助。受害者或许还会将这视作一种关心，增加了自恋者的欺骗性，但实际上他/她或许只是在试图获取控制权。该文章于近日发表在Psychology Today 上。

阅读链接：

自恋者如何从内而外地摧毁一个人？

8，马斯克：未来可将个人意识复制到特斯拉机器人上

来源：脑机接口社区

特斯拉首席执行官埃隆·马斯克最近接受采访时表示，人们可能会把他们的“个人意识”复制到特斯拉正在开发的人形机器人Optimus上，这种机器人明年可能会进行适度规模量产。

当被问及人类是否最终被AI取代，或者由Neuralink的脑机接口技术驱动时，马斯克对此解释称，Neuralink在短期内只能解决大脑损伤、脊髓损伤之类的问题。但他认为，将来人们甚至可能将自己大脑中的内容下载到Optimus上。