导 语
药源性高血压在临床中很容易被忽略。那么如何诊断药源性高血压？哪些常见药物易引起血压升高呢？
药源性高血压是继发性高血压的重要原因之一，很多药物可引起血压一过性或持久性升高，或干扰降压药物的作用。临床中当患者突然新发高血压、或之前控制良好的高血压突然恶化及部分难治性高血压需警惕药源性高血压的可能。
药源性高血压的定义
由于药物本身的药理作用、毒副作用或药物相互作用所致血压升高，超过140/90mmHg即考虑为药源性高血压，包括高血压患者在使用降压药物治疗过程中血压进一步升高或本已降至正常的血压出现反跳，有的甚至出现高血压危象。
药源性高血压诊断的主要依据
1、血压升高达到高血压诊断标准；
2、有头痛、头晕、心悸、失眠、乏力、水肿等临床表现；
3、血压升高及其临床症状与相关药物有一定时间关系；
4、从该药药理作用推测有致高血压的可能；
5、有该药或与其其他药物合用致高血压的报道；
6、撤药后血压恢复至用药前水平，临床症状消失；
7、如进行药物激发试验，血压再次升高。
符合以上7项中任意3项或具备6、7两项中任意一项，同时还具有其他任意1项时，临床即可高度怀疑为药源性高血压。
10类可引起血压升高的药物
01激素类药物
口服避孕药物
口服避孕药物是雌激素和孕激素合剂，其致高血压主要成分是雌激素。
重组人促红细胞生成素（r-HuEPO）
r-HuEPO用于治疗肾性贫血和恶性肿瘤相关贫血等难治性贫血。接受r-HuEPO治疗的患者30%并发高血压，甚至出现高血压脑病和脑血管意外。除疾病本身病理机制(如肾功能衰竭时水钠潴留)可引起血压升高外，r-HuEPO本身药理作用也可致高血压。
盐皮质激素
盐皮质激素可促进远端小管对钠的重吸收和钾的排泄，导致低钾性高血压。
糖皮质激素
糖皮质激素具有盐皮质激素样作用，可引起水钠潴留，激活交感神经，促进肝脏合成血管紧张素原，增加RAAS活性。
虽然糖皮质激素如氢化可的松、强的松和甲基强的松龙的盐皮质激素受体活性较低，但当大剂量应用时仍能诱导盐皮质激素受体激活，促进钠水重吸收，从而导致血压升高。
建议临床使用类固醇激素（盐皮质激素、糖皮质激素）时应以最小有效剂量和最短维持时间，减少血压升高等不良反应。
类固醇激素引起的高血压通常可逆，停药后血压可基本恢复正常，部分患者需要药物治疗。
02非甾体抗炎药
非甾体抗炎药（NSAID）能够抑制环氧化酶合成，使前列腺素I2和前列腺素E2的合成和释放减少，导致血管收缩和水钠潴留。
NSAID引起血压明显升高主要见于服用NSAID的高血压患者，其对于血压正常者影响较小，常见于老年、糖尿病和肾功不全者。
不同种类的NSAID对血压影响差异较大。
选择性NSAID升压作用比非选择性NSAID强，以罗非昔布升高血压的作用最明显。
非选择性NSAID以萘普生、吲哚美辛和吡罗昔康引起高血压患者血压升高幅度最大。
03抗抑郁药物
抗抑郁药物中的单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁药和文拉法辛可导致药源性高血压。单胺氧化酶抑制剂抑制单胺氧化酶活性，使儿茶酚胺类物质和5羟色胺蓄积，引起血压升高。
抑郁症患者如果出现血压轻度升高，可减少文拉法辛的剂量；如果减量后对抑郁症的疗效较差，可尝试常规剂量联合降压药物或换用其他抗抑郁药。
04拟交感活性药
临床中拟交感活性药常作为减充血药物，治疗感冒鼻塞和卡他症状，常用药物为伪麻黄碱。
伪麻黄碱可通过刺激血管平滑肌上的α１肾上腺素能受体，激活交感神经系统，从而引起血管收缩，导致血压升高，且其对血压的影响存在性别差异，与男性相比，伪麻黄碱对女性的血压、心率影响较小。
05血管内皮生长因子抑制剂
血管内皮生长因子及其受体在正常血管生成中发挥重要作用，并在促进肿瘤生长和转移扩散中也发挥重要作用。因此，血管内皮生长因子抑制剂（VEGI）可用于抗肿瘤治疗。常见的VEGI包括贝伐珠单抗和索拉非尼，二者常见的不良反应是高血压。
06甘草及其活性成分
甘草及其活性成分甘草酸被广泛用作饮料、糖果等食品或卷烟、咀嚼烟草的调味添加剂。甘草根作为一种草药也被广泛应用。
甘草导致血压升高主要通过活性成分甘草酸发挥作用，甘草酸抑制11-β-羟基类固醇脱氢酶，这种酶将皮质醇转化为皮质酮，受抑制后皮质醇增多，作用于盐皮质激素受体产生盐皮质激素活性，导致“假性醛固酮增多效应”。
荟萃分析表明，持续摄入含有100 mg以上甘草酸产品可导致平均收缩压升高5mmHg，平均舒张压升高3mmHg，同时血钾、肾素和醛固酮水平将受到抑制。
07免疫抑制剂
免疫抑制剂广泛应用于临床，用于治疗器官移植后排斥反应和自身免疫性疾病，如移植物抗宿主病、风湿性疾病、肾病综合征等，常用的药物包括环孢素、他克莫司，均与高血压的发生密切相关。
其中，能够引起血压明显升高的免疫抑制剂主要是环孢素A，而雷帕霉素和马替酸麦考酚酯对血压影响较小。
08抗结核药
抗结核药利福平是经典抗结核药物，对细胞内外结核杆菌均有杀灭作用。利福平具有的肝酶诱导特性决定了其可与多种药物相互作用。
在临床常用的抗高血压药物中，磺胺类利尿剂（吲达帕胺）， CCB（硝苯地平、维拉帕米）和ARB（氯沙坦）均经细胞色素P450 3A4代谢，受利福平影响，这些药物的降压疗效减弱，其他的抗高血压药物受利福平影响较小。
09抗生素
可引起高血压的抗微生物药较多，主要有青霉素类、头孢类、喹诺酮类等，不同抗菌药物致高血压机制也可能不同。
010其他
①卡马西平。此药引起的高血压非常罕见，多出现在服用过量以及需要大剂量维持治疗的患者中。
②东莨菪碱、纳洛酮、烷化剂、溴隐亭和两性霉素Ｂ等，也有可能会增加患者血压。
药源性高血压的防治
药源性高血压多数情况下是可以预防的，血压升高程度较轻，停药后多可恢复，但少数情况可发生高血压脑病、心脑血管意外及肾损害等严重并发症。临床在使用可能引起药源性高血压的药物时，应首先进行风险评估，用药期间密切监测患者血压变化，尤其是大剂量长疗程用药时。
一旦出现相应症状，并诊断为药源性高血压，基本的治疗原则。
停用可疑药物。
根据不同的药物致病机制选用合适的降压药物进行治疗。
需注意部分降压药物的反跳效应或停药综合症等可能引起血压升高，如可乐定、β受体阻滞剂等，此时应立即恢复原用的降压药物，剂量同前或略高。
对降压药物治疗中出现的反常性高血压还应仔细查找基础疾病等并积极治疗，同时可调整降压方案。
有并发症的药源性高血压患者，同时应积极处理并发症（如脑出血、脑卒中，心力衰竭等）
来 源 / 俊华心境界
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