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靶向DLL3,安进/百济神州递交双特异性T细胞结合器临床申请

日期: 来源:医药观澜收集编辑:更多资讯

▎药明康德内容团队报道


3月15日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,安进(Amgen)和百济神州联合申报了1类新药tarlatamab的临床试验申请,并获得受理。公开资料显示,这是一款靶向DLL3的双特异性T细胞结合器,目前正在海外开展治疗小细胞肺癌的3期临床试验

截图来源:CDE官网


研究发现,DLL3(delta样典型Notch配体3)在大约85%的小细胞肺癌(SCLC)和大细胞神经内分泌癌患者的肿瘤细胞表面表达,另外还于多形性胶质母细胞瘤、黑色素瘤、胰腺癌和直肠癌等癌细胞中高表达,但在健康组织中表达较少。DLL3的肿瘤表达特异性使其成为了治疗小细胞肺癌等肿瘤的潜力靶点之一。


公开资料显示,tarlatamab(AMG 757)是一款潜在“first-in-class”、半衰期延长的双特异性T细胞结合器(HLE BiTE)。这款BiTE通过工程化改造延长了它的半衰期,可以将T细胞募集到小细胞肺癌细胞附近,激活T细胞杀伤肿瘤细胞。根据百济神州官网资料介绍,tarlatamab是其与安进合作研发的管线之一,百济神州拥有中国商业化权益。


截图来源:参考资料[3]


在2022世界肺癌大会(WCLC 2022)上,安进公布tarlatamab的首个人体临床试验结果。试验数据显示,在中位前期治疗数为2的经治小细胞肺癌患者中,tarlatamab达到23%的确认客观缓解率(ORR)和52%的疾病控制率(DCR)。37%的患者肿瘤缩小超过30%,中位缓解持续时间为13.0个月,中位总生存期为13.2个月


截图来源:参考资料[3]


根据ClinicalTrials官网,目前tarlatamab正在开展多项临床研究,包括DeLLphi-304,一项与标准护理化疗方案比较治疗复发性小细胞肺癌的3期研究;DeLLphi-301,一项针对复发/难治性小细胞肺癌的潜在注册2期研究;DeLLphi-303,一项评估tarlatamab与标准护理疗法联合治疗一线小细胞肺癌的1b期研究;DeLLphi-302,一项联合抗PD-1单抗AMG 404治疗二线或以后小细胞肺癌的1b期研究;DeLLpro-300,一项针对新发或突发性神经内分泌前列腺癌的1b期研究。

参考资料:

[1]中国国家药监局药审中心官网. Retrieved Mar 15, 2023, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d 

[2] AMGEN DATA AT WCLC 2022 HIGHLIGHTS POTENTIAL TO DELIVER TRANSFORMATIVE MEDICINES FOR HISTORICALLY DIFFICULT-TO-TREAT LUNG CANCERS. Retrieved August 8, 2022, from https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2022/08/amgen-data-at-wclc-2022-highlights-potential-to-deliver-transformative-medicines-for-historically-difficult-to-treat-lung-cancers

[3] Amgen WCLC 2022 Oncology Update Presentation. Retrieved August 8, 2022, from https://investors.amgen.com/static-files/7034c3a9-179f-48c6-a385-be461b67118e

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