围绕一种发病率不算高但难以治愈的疾病，全世界的药企都在努力开发治疗方案。

3月27日，石药集团发布公告称，旗下欧意药业首仿的阿普米司特片获批。阿普米司特是美国新基公司研发，2014年在美国上市，第三年销售额突破10亿美元。这是一款口服磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，用于治疗银屑病。

石药动作算是很快的，2019年，安进以134亿美元将这款重磅新药的全球商业开发和推广权益，2021年8月在中国获批。仅两年不到，国产首仿药就已经上市。

银屑病，俗称“牛皮癣”，是一种由遗传及环境因素共同诱发的慢性、炎症性的免疫介导疾病。患者皮肤上最先出现小红疹，随后会扩大为一个个红斑，还会出现大量鳞屑，病情顽固、反复发作，是皮肤科最棘手的病。

2021年，中国银屑病患者已达667.2万人，临床需求巨大。

健识局梳理发现，TNF抑制剂阿达木单抗、英夫利昔单抗、IL-12和IL-23抑制剂乌司奴单抗、IL-17A抑制剂司库奇尤单抗、依奇珠单抗、IL-17RA抑制剂布罗利尤单抗，以及AhR靶点的本维莫德乳膏等，都是当前主流的银屑病治疗药物。相信在不久的将来，银屑病会从“可治时代”跨越到“好治时代”。

进口产品唱“主角”

疗效好但价格贵

过去，中国主要用环孢素、甲氨蝶呤等化学制剂治疗严重银屑病，但效果并不好。

2019年，诺华的司库奇尤单抗、西安杨森的乌司奴单抗注射液以及礼来的依奇珠单抗相继获批，国内迎来银屑病的生物制剂元年。

相比于过去的化学制剂，几款白介素抑制剂是在白细胞或免疫细胞间相互作用的淋巴因子，两者相互协调，共同完成造血和免疫功能。由于靶点准确，生物药见效快、有效率高、副作用小。

最新的三款进口白介素抑制剂区别在于靶点不同。司库奇尤单抗为IL-17A靶点，依奇珠单抗为IL-17靶点，而乌司奴单抗“双管齐下”作用在IL-12和IL-23两个靶点。

相对来说，双靶点的乌司奴单抗临床效果较好，销量就能反映一切：2022年，乌司奴单抗的全球销量突破100亿美元，司库奇尤单抗则47.88亿美元紧随其后，依奇珠单抗虽然销量持续增长，但2022年销量是24.82亿元。

“截止目前，白介素抑制剂是银血病临床治疗的重要突破。”同济大学医学院银屑病研究所所长、上海市皮肤病医院副院长史玉玲教授近期在接受媒体采访时表示，这类药物有望实现银屑病患者皮损的全清，给病人一种重获新生的感觉。

不过，多位临床专家表示，目前这类产品主要进口产品，对中国患者而言，价格相对高昂，基层渗透率低，治疗需求还远未满足。

治疗方案百花齐放

国产药开始上市

近些年来，除白介素抑制剂外，另一类治疗银屑病的药物Janus激酶（JAK）也进入产品升级换代的阶段。

全球首个JAK抑制剂是托法替布，2012年在美国获批上市，2017年，其银屑病的适应症也通过审批。但好景不长，2019年FDA对托法替布出示红色警告，称其与发生肺栓塞甚至增加死亡风险存在潜在风险。礼来另一款JAK抑制剂Olumiant高剂量的临床使用申请也因存在严重血栓风险被FDA拒绝。

FDA警示JAK抑制剂的应用风险，促使企业调整研发策略。

随着监管政策及市场环境的变化，艾伯维推出二代JAK抑制剂“乌帕替尼”，解决一代产品所存在的安全性问题。后来者百时美施贵宝选择直接绕开，挑选TYK2靶点。TYK2为JAK的亚型之一，但由于作用机制不同，TYK2抑制剂表现出比其他JAK抑制剂更高的安全性。

2022年9月，百时美施贵宝的氘可来昔替尼在美国获批上市。作为全球首个TYK2抑制剂，其市场表现自然备受业界关注。因良好的临床安全性，上市3个月就有800万美元的入账。公司曾预测该产品销售峰值将达到40亿美元。

有了几款JAK靶点的强力药物在市场上，不少企业自然不敢硬碰硬，开始寻找其他治疗银屑病的方向。科学界已有大量研究发现，PDE4可提高蛋白激酶A通路水平，从而抑制促炎细胞因子的产生，达到治疗银屑病的目的。

前面提到的新基的阿普米司特正是PDE4靶点药物。目前石药已经首仿上市。

生物药研发高潮

国产新药即将入局

纵观全球的银屑病市场，目前临床药物正处于百花齐放，众多产品也实现换代升级。目前，中国银屑病主流的治疗手段仍依靠进口，但不少企业正在努力开发新的药品，为广大患者带来新的选择。

国家药品监督管理局药品审评中心原主任孔繁圃近期表示，2015年至2022年，该中心共批准205个皮肤科新药开展临床试验，其中涉及治疗银屑病产品10个，治疗特应性皮炎的产品有4个。

中国还有一款全球首创的银屑病药物。2019年6月，银屑病新药本维莫德乳膏获批上市。该药属于AhR抑制剂，外用包括糖皮质激素和维生素D3衍生物，可使皮肤细胞分化正常，改善皮肤屏障功能。2022年5月，本维莫德进入美国市场，是FDA批准的首款全新机理外用银屑病药物。

冠昊生物的财报显示，维莫德乳膏2020年的销售量是10万支，2021年升至40万支，而2022上半年同比增长33.94%。

竞争较为激烈的是白介素抑制剂，前面提到的三款新药靶点已经证实有效，国内企业都在加紧研发。根据医药魔方的数据显示，智翔金泰、恒瑞医药都聚焦在IL-17A靶点之上，并研发进度已达临床Ⅲ期。临床Ⅱ期的有：三生国健、康方、华奥泰、信达、君实、丽珠等公司。

中国目前在生物药、化药的多个靶点积极探索，一方面可以开发中国自主的各类银屑病药物，另一方面可以制衡进口品种，促使价格进一步下降，惠及普通患者。

撰稿｜健识局

编辑｜江芸 贾亭

运营 | 何安盈

图源｜视觉中国

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