2013年，美国的“纽约时报”和 “Science”杂志，将免疫检查点抑制剂（ICI）治疗恶性肿瘤评为了该年度自然科学领域“十大突破之首”。时至今日，免疫检查点抑制剂的应用极大的延长了癌症晚期患者的生存期。

但是癌症免疫疗法并非是万能的，治疗过程中出现了一系列新的免疫相关不良反应，这些不良反应通常与传统的化疗相关毒性明显不同。

在以往的一些报道中，通常称，免疫检查点抑制剂的耐受性良好，严重不良反应发生概率低。在2020年发布的《免疫检查点抑制剂相关心肌炎监测与管理中国专家共识》（下文简称《共识》）中提到，ICI为患者带来显著生存获益的同时，对各器官的免疫毒性成为治疗中不可回避的话题，特别是ICI相关心肌炎在所有器官免疫毒性中致死性最高，成为短期内导致患者死亡的重要原因。ICI相关心肌炎病例报告数量快速增长，显示其真实发生病例数严重被低估。

日前，一项发表在《临床肿瘤学杂志》的研究称ICI 治疗期间和之后的心血管事件比目前认识的更为常见，ICI治疗的不良反应在以往的临床试验中严重的被低估了。该研究纳入672名接受ICI治疗患者，发生69次主要心血管不良事件MACE（10.3%）。

该研究纳入了总共包括 672 例接受 ICI治疗的患者，将未接受ICI治疗的癌症患者作为对照组。主要终点是 MACE，在中位随访 13 个月期间，纳入的672例患者发生69次MACE （10.3%），中位时间发生率为5个月，总死亡率高达54.9%。与对照组相比，ICI 发生MACE概率显著升高，其中以心衰为主，心衰史和心脏瓣膜史，增加了MACE的易感性。

研究者认为，在以往的临床实验中，伴有心血管疾病史的人是被排除在外的，这可能是ICI导致心血管毒性被低估的原因之一。

“肿瘤治疗领域，因部分肿瘤生存期较短，所以在一些类型的药物研发时，只要延长患者总体生存期，即可快速上市，从而对不良反应的研究有所不足。” 大连医科大学附属第一医院夏云龙教授指出，需根据不同的药物制定不同评价方案。我国在此方面的工作仍存在很大的提升空间，我们倡议除上市前研究外，还应该注意肿瘤药物心血管安全的上市后研究。除此之外，还要让医生对ICI 导致的相关不良反应有正确的认识。

“ICI导致的心肌炎在起病之初症状没有特异性，容易被忽视，部分医院医生也存在着只会用药，不会处理不良反应的情况。”一位肿瘤科主任告诉记者，曾接诊过一位ICI治疗后导致相关心肌炎的患者，该患者在县级医院使用ICI类药物治疗，治疗后导致心肌炎，并没有被识别，也未得到及时的处理，来我院就诊时，患者严重水肿伴呼吸困难，经激素治疗后，患者身体状况好转出院。

《共识》中提到，由接受ICI治疗到出现心肌炎的时间间隔，约17-75天不等；81%的心肌炎出现在用药后的3个月内，发病时间相对早于其它器官免疫不良反应。

“当患者出现胸闷、心慌症状时，做一个心脏超声，可能发现心脏射血分数已经下降了；如果作动态心电图，可能会发现心律失常了；如果做心肌标志物检测，就可能会发现心肌损伤出现了”，夏云龙教授认为，肿瘤科医生在管理肿瘤患者的时候，应高度警惕潜在的心血管疾病隐患，想到在治疗过程中可能会出现的心血管风险，进行必要的筛查与监测，防患于未然。

排版/编辑：刘则伯

审核：王丽娜