*仅供医学专业人士阅读参考

布格替尼一线治疗获益依据得以进一步夯实！

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，约3%~5%的NSCLC患者存在间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因突变。近年来，针对ALK靶点的靶向治疗发展迅速，目前已有多款ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）获批上市，迎来了“三代同堂”的局面，患者治疗选择得到了丰富，但ALK阳性晚期NSCLC的一线治疗选择仍是临床医生所关注的问题^[1-2]。

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会中，布格替尼两项一线治疗相关研究ALTA-1L研究探索性分析以及J-ALTA研究以壁报形式登台亮相（摘要号：9072、9075），进一步展现了布格替尼在一线治疗的卓越疗效。

基于此，“医学界肿瘤频道”特邀同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授对布格替尼一线治疗的疗效及临床意义进行分享。

布格替尼一线治疗优势：强效护脑更优生存

周彩存教授首先介绍道：“布格替尼是第二代强效选择性ALK-TKI，ALTA-1L研究表明，布格替尼在延长患者生存、控制脑转移、改善生活质量方面有着已被充分验证的优势，布格替尼一线使用为ALK阳性晚期NSCLC带来了全面获益。”

持久缓解——整体人群中位PFS超越30个月大关

就布格替尼的疗效，周彩存教授谈道：“布格替尼关键性III期临床研究——ALTA-1L研究头对头对比了布格替尼与克唑替尼治疗既往全身抗肿瘤治疗≤1线、ALK-TKI未经治的局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性。结果显示，布格替尼治疗在整体人群中的中位无进展生存期（PFS）高达30.8个月（INV），显著降低疾病进展或死亡风险达57%^[3]。”

ALTA-1L研究：布格替尼疗效数据

强效护脑——基线脑转移患者4年OS率高达71%

周彩存教授提道：“ ALK阳性晚期NSCLC患者容易发生脑转移，而布格替尼对脑转移也有极好的疗效——布格替尼一线治疗基线脑转移患者中位PFS达到24.0个月（对照组为5.6个月），降低了75%的疾病进展或死亡风险，4年总生存（OS）率高达71% ^[3-5]，布格替尼为脑转移患者带来令人鼓舞的长生存获益。”

脑转移患者在布格替尼治疗中获益情况

更优生存——首个实现生存与生活质量显著获益的ALK TKI

周彩存教授补充道：“布格替尼的治疗相关不良反应多为轻度，且3级以上不良反应多为血液生化指标为主，大部分患者无症状表现。”

布格替尼（蓝）与克唑替尼（灰）一线治疗安全性数据

周彩存教授认可，不仅要让患者活得更长，还要活得更好。在生活质量方面，布格替尼一线治疗相比克唑替尼显著改善了患者的生活质量，是首个在改善或维持患者生活质量方面与克唑替尼相比有显著差异的ALK-TKI^[3]。

布格替尼一线治疗为患者提供全面获益，充分确立了在ALK阳性晚期NSCLC一线治疗中的地位。

深度缓解，亚洲获益，ASCO最新数据再次夯实布格替尼一线优势

ALTA-1L探索性分析分析——更高深度缓解预示更好治疗结局

周彩存教授介绍道：“在疗效评估指标中，缓解深度反映了肿瘤缩小的程度，此前缓解深度与疗效的关联已在肺癌ALK通路以及其他癌种的治疗中有所体现^[6-7]。”

就本次ASCO中ALTA-1L探索性分析结果，周彩存教授表示：“布格替尼相比克唑替尼有着更高的深度缓解患者比例（靶病灶缩小＞75%），布格替尼组与克唑替尼组中深度缓解患者比例分别为56%和34%（P=0.0005）。并且研究发现，靶病灶深度缓解与患者的更好治疗结局相关——深度缓解组的患者中位PFS高达44.1个月，且3年OS率高达85%，ALTA-1L探索性分析再次印证了布格替尼在一线的卓越疗效^[8]。”

ALTA-1L探索性分析结果

J-ALTA研究——亚洲一线数据再次夯实布格替尼一线治疗地位

周彩存教授介绍道：“J-ALTA研究是一项探究布格替尼在日本ALK 阳性晚期 NSCLC患者中的疗效和安全性单臂、多中心、开放标签研究，本次大会首次披露了布格替尼治疗初治ALK+NSCLC患者的一线数据。结果显示，在TKI初治队列中，布格替尼一线治疗为患者提供了显著PFS获益，患者的1年PFS率高达90%，2年PFS率高达73%。值得注意的是，布格替尼一线治疗的ORR高达97%，超过90%的缓解率在ALK-TKI相关研究中是较为罕见的，J-ALTA研究结果同样印证了布格替尼在一线的卓越疗效^[9]。”

J-ALTA研究数据

周彩存教授补充道：“希望未来中国专家能够在临床上积累布格替尼的应用经验，若能复刻J-ALTA研究中的疗效结果，则意味着布格替尼将成为我国ALK阳性晚期NSCLC患者的一线治疗新标准之一。”

提供多样治疗选择，布格替尼纳入医保将惠及更多患者

周彩存教授总结道：“与EGFR等靶点治疗后1~2年便会发生进展不同，ALK阳性晚期NSCLC患者的治疗时间相对较长，更加趋近于‘慢病化’管理，患者使用ALK-TKI治疗的时间可能要达到30个月。因此，药物价格对于患者治疗的依从性有很大影响，经济困难的患者可能会错失使用最合适的药物进行治疗的机会。”

最后，周彩存教授呼吁道：“如果布格替尼能够进入医保，将进一步提高药物可及性，从而惠及更多患者。因此，我们希望布格替尼能够尽快被纳入医保的报销范围，降低患者发生因病致穷、因病返穷的可能性，从而造福更多患者。”

专家简介

周彩存 教授

同济大学附属上海市肺科医院

中国临床肿瘤学会执行委员

中国医促会胸部肿瘤分会主任委员

国际肺癌研究学会董事会委员（IASLC BOD）

中国临床肿瘤学会非小细胞专委会主任委员

中国抗癌协会肺癌专业委员会常委

上海市抗癌协会副理事长

上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会主任委员

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员

中国医师协会肿瘤分会常委

上海市医师协会肿瘤分会副会长

上海市医学会肿瘤分会 副主任委员

同济大学医学院肿瘤研究所所长

上海市领军人才

仅供医疗卫生专业人士使用

审批编号：C-APROM/CN/ALUN/0192审批时间日期：2022年8月

参考文献

[1]. 中国临床肿瘤学会工作委员会. 中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞癌诊疗指南2021[M]. 人民卫生出版社,2021:107-110.

[2]. 张绪超,陆舜,张力等. 中国间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌诊疗指南[J].中华病理学杂志. 2015,44(10):696-703.

[3]. Camidge DR, Kim HR, Ahn MJ, et al. Brigatinib Versus Crizotinib in ALK Inhibitor-Naive Advanced ALK-Positive NSCLC: Final Results of Phase 3 ALTA-1L Trial[J]. J Thorac Oncol . 2021 Dec;16(12):2091-2108.

[4].Camidge DR, Kim HR, Ahn MJ, et al. Brigatinib Versus Crizotinib in Advanced ALK Inhibitor-Naive ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: Second Interim Analysis of the Phase III ALTA-1L Trial[J]. J Clin Oncol. 2020 Nov 1;38(31):3592-3603.

[5].Camidge DR, Kim HR, Ahn MJ, et al. Brigatinib versus Crizotinib in ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer[J]. N Engl J Med . 2018 Nov 22;379(21):2027-203

[6].Lewis KD, Larkin J, Ribas A, et al. Impact of depth of response on survival in patients treated with cobimetinib ± vemurafenib: pooled analysis of BRIM-2, BRIM-3, BRIM-7 and coBRIM. Br J Cancer. 2019 Oct;121(7):522-528.

[7].McCoach CE, et al. Exploratory analysis of the association of depth of response and survival in patients with metastatic non-small cell lung cancer treated with a targeted therapy or immunotherapy. Annals of Oncology, 2017

[8].Camidge DR, et al. ASCO 2022. Abstract 9072.

[9].Kumagai T, et al. ASCO 2022. Abstract 9075.

*此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点