与传统小分子药物不同，生物制品由于起始原材料来源于微生物或人/动物源的细胞、组织和体液，其制备过程或制剂中可能添加人或者动物来源的原辅材料，具有潜在的受病毒污染的风险。所以在生物制品研发过程中如何保证安全性，是一大难题。

2023年4月9日，由中国食品药品企业质量安全促进会指导、恒驭生物主办、佰傲谷BioValley承办、嘉善经济技术开发区管委会和疫苗及生物制品质量评价与标准专业委员会协办的以“恒用心 恒安全”为主题的2023 PVcon第二届生物制品安全与工艺大会在上海松江广富林希尔顿酒店召开。

来自生物制药及技术公司CEO、高级管理人员、研发科学家、园区政府机构、专业投资人及投资机构济济一堂，展开广泛而深入的分享交流，着重讨论中国生物产业的现状与挑战、生物制品安全性等问题，助力生物制品的长足发展！

领导致辞

陈凯先 中国科学院院士 中国科学院上海药物所研究员

“随着人们对健康的需求，生物制品研发已经成为重要的研发方向。而今，生物制品的安全性已成为一大热门话题，药企需要建立完善的质量管理体系，为患者提供高质量、安全有效的生物制品。不过，保障生物制品的安全并不单单是某一家企业的责任，需要每一个人的积极参与，增加自我保护意识，共同推动。”

毛振宾 中国食品药品企业质量安全促进会候选会长 国家药监局科技和国际合作司原一级巡视员

“创新生物医药产业蓬勃发展大背景下，生物制品在各领域创新产品都取得不错的成功。生物制品作为一种新型的药物，在各领域都有得天独厚的优势。但是，生物制品在生产研发过程中存在一定产品质量与安全的问题，常规的对质量最具影响的是病毒、残留物、细菌感染等。

未来需要推进生物制品评价与标准，加强对生物制品质量的控制，以高标准、严要求解决生物制品安全性的挑战。”

陈秋屿 嘉善经济技术开发区实业有限公司 副总经理

“嘉善经济技术开发区近年来高度重视生命健康产业的发展，陆续迎来了如恒驭生物、云顶新耀等创新医药企业。

今年嘉善将出台新一轮生命健康产业政策，期待更多生命健康产业企业在嘉善落地，未来嘉善也将全力帮助新兴生命医学企业，提高生物制品安全性。”

嘉宾演讲：

邵黎明 复旦大学药学院特聘教授 上海市药物研发协同创新中心主任

演讲主题及内容：

主题：《中国生物医药产业创新发展之路——现状与挑战》

邵黎明：“生物医药发展离不开经济发展的大环境，从2002年开始，进入中国GDP发展最快的20年，为整个生物医药产业的发展提供了动力。目前中国已经成为全球第二大医药市场，占据医药市场份额的11%。

在2010至2020年期间，中国的生物医药行业经历了快速发展，有1636个创新药物递交IND申请，平均年增长率32%，其中86%来自689家中国本土公司。另外，有101个创新药递交NDA申请，有58个获批。随着药品审评审批制度的改革，IND与NDA审批时间的大大缩短，促进了整个行业的创新发展。

如今中国目标是从医药大国迈向医药强国，在这一目标之下面临着诸多机遇与挑战。

中国的人口数量巨大，市场广阔，需要更多的创新药企去研发新的靶点、药物去治疗疾病。生物医药领域真正要成为强国，必须在源头创新有所突破。

中国前20医药企业与全球前20跨国药企相比差距较大。全球前20的跨国医药企业在2012-2021年上市了313个创新药物，而同期中国的新药产出数目只有其十分之一；就创新质量而言，国内创新药物在研数量远低于跨国药企；从研发投入来看，跨国药企研发投入平均达到营收的20%左右，而国内创新药企研发投入还处于一个较低水平。

生物医药创新有其特殊性：高投入、长周期、高风险等，尤其是随着转化医学、精准医学的兴起，推动了药物研发模式的转变，中国的生物医药产业需要与时俱进，改变观念，增加投入，加速创新。我们一直讲最后一公里，但是在我看来，最后一公里取决于第一公里的质量，需要在源头加强中国生物医药整体创新质量。要成为医药强国，中国生物医药产业还有很长的路要走，我们需要加倍努力。”

——邵黎明演讲节选

圆桌讨论环节：

主题：赋能创新、求索未来——科创企业的机遇与挑战

主持人：

复旦大学教授 卢大儒

讨论嘉宾：

复旦大学管理学院院长 陆雄文

复旦大学生命科学学院院长 林鑫华

百济神州生物岛创新中心首席执行官 刘建

国方创新总经理 孙忞

恒驭生物CEO 朱向莹

圆桌讨论内容：

陆雄文：“过去十多年，中国创新药领域确实实现了飞跃式发展，无论是创新药获批数量还是在药物新机制、新技术、新方法发现上面都有巨大的突破。目前，创新药已经成为国内医药投资最重要、潜力最大的主线。创新药领域，在我看来商业验证很重要。新药研发，产品需要落地。对于整个产业发展而言，宏观上政策要支持创新研发，微观上科创企业家要追求产品验证和商业化。”

林鑫华：“高校政策需要及时地调整，要将书本的理论知识转向实践，从源头上专注于对产品技术的建立。另外，如何将知识产权更快地转向产品，是我们需要关注的点。对于一些关键的技术，我们也需要去突破创新。目前，高端人才的流失是生物医药产业发展的重要挑战，其次是生物医药的融资。对于企业而言，未来创新是基础、管理是辅助。”

刘建：“从长远来看，资本寒冬下导致的市场压力，使资本回归理性。高估值、溢出等现象在未来也会逐渐正常。资本更看重产品落地，而非概念性创新。再加上目前创新药企纷纷出海，所以对于投资者与企业而言挑战压力都很大，但是高质量产品是根本。未来，需要建立一个有效的生态圈去融入这样的环境，才能更有效地产出高质量创新性的产品，我称之为整合生态圈。早期是通过人才引进，让更多的海归人才进入生物医药领域建立产品与技术壁垒；进入大资本时代后，资本通过不同领域的合作与投资，让新产品技术相融合，实现创新；随着产业化、商业化的深入，需要连通上、中、下全产业链，利用整合的大生态圈去建立这样的技术壁垒去应对行业的挑战。”

孙忞：“生物医药产业目前在资本市场的困境来于两个方面，一个是资本对于投资快速变现投资逻辑的差异；另一个是对于医药高天花板市场估值体系的差异，尤其是集采之下，导致生物医药大市场估值体系的破灭。目前有些生物医药的投资者，偏离了生物医药投资的基本逻辑，背离了生物医药发展的内在逻辑，忽视了企业产品、市场、临床需求……但我们坚定地相信，基于真实临床需求的高壁垒生物医药优质创新产品仍然具有市场刚性，具有投资价值。”

朱向莹：“生物医药乍暖还寒，对于企业来说，我们还是得回到商业的本质。作为一家CRO而言，用自身的技术如何帮助生物药企降本增效才是我们存在的价值，如何帮助管线更快更稳健地进入临床或者IND、BLA满足临床需求。这样无论是对于CRO还是Biotech还是投资人而言，才能够兑现自我价值，良性循环。对于优秀的企业而言，差异化产品、先进的技术，优秀的运营才是穿越周期的锦囊。对于绝大多数的创业公司而言，第一阶段从技术、质量、效率、资本结构等方面寻求差异化和创新；第二阶段，规模和成本优势才能给客户创造更多价值；另外能穿越周期的公司通常都拥有更强大的整合能力，可以通过利用各种资源达成与行业头部企业和投资人的有效合作，建立竞争壁垒，更快地脱颖而出。”

揭牌仪式：

恒驭生物正式与百济神州（广州）创新科技有限公司达成战略合作，成立新公司——广州誉百生物科技有限公司。

誉百生物揭牌仪式

从左到右依次：百济神州生物岛创新中心CEO刘建、恒驭生物CEO朱向莹、百济神州生物岛创新中心执行总监&创新平台负责人邓纯、誉百生物总经理张强

签约仪式：

恒驭生物现场与博锐生物、信念医药、博生吉安科签约，正式达成战略合作

嘉宾演讲

阙红 阿思科力 CEO

演讲主题及内容：

主题：《CMC Development and Manufacturing Strategy of anti-ROBO1 CAR-NK Cell Therapeutics》

阙红：NK细胞叫作自然杀伤细胞（Nature killer cell），在抵御病毒, 预防癌症, 抗击癌症具有重要作用。不同于CAR-T细胞，CAR-NK细胞用于异体治疗时候引起移植物抗宿主病（GvHD）的风险低， 有望成为能够用于异体治疗的现货型产品。

目前，已经有多个来源的NK细胞都能够实现临床级别的制备，包括来源于外周血（PB)、脐带血（UCB）、诱导多能干细胞（iPSC）以及NK细胞系NK-92等。阿思科力展示了ROBO1 CAR-NK 细胞产品药物CMC工艺研发与生产的进展。针对NK92，使用连续生产工艺，大规模生产了IND研究所需要的毒理样品，临床样品与CMC研究样品。

——阙红演讲节选

周静敏 鲸奇生物 CEO

演讲主题及内容：

主题：《AAV基因治疗对神经退行性疾病的治疗及其工业化生产》

周静敏：“帕金森病是目前公司做的最快的一款疾病，通过对猴子进行治疗后，与对照组相比AAV基因疗法取得明显的效果。另一个AAV治疗的领域是视网膜色素变性，通过一定时间的治疗后也达到比较好的效果。

针对AAV基因治疗领域，公司打造了AAV外壳发现平台。

在商业化生产领域，目前FDA与欧盟总共批准了6个AAV药物，国内IND申请获批有17款AAV基因疗法，目前针对AAV生产平台主要是HEK293和sf9。”

——周静敏演讲节选

张长风 上海医药集团 生物治疗质量与注册总监

演讲主题及内容：

主题：《做好CGT产品的安全性保障-无菌分析》

张长风：“CGT药物在治疗机制和治疗效果等方面具有传统的小分子和大分子药物难以比拟的优势，能够填补难治性疾病治疗手段的空白，推动长期疗效的实现，是推动医疗领域迎来划时代变革的主导力量。

CGT产品无菌检测相关特点有不能灭活、成本高、原材料不可再生、样本量有限等，这些就导致CGT产品与无菌检测的不契合。

细胞治疗产品的无菌检测安全分析要根据药典法，适用薄膜法或过滤法，如果采用新型检测方法，需要与药典法平行进行。质控上来讲，能达到无菌检查要求的只有二氧化碳与ATP方法，其他诸如流式、PCR、质谱之类的都有一定的缺陷。

目前中国细胞治疗无菌快检的指导原则有望于2023年公布，将解决CGT产品无菌快检的诸多难题。”

——张长风演讲节选

郑浩 信念医药 COO

演讲主题及内容：

主题：《基因治疗生产共线分析》

郑浩：“基因治疗共线生命周期管理涉及药物研发、技术转移、药物生产、产品上市环节。

基因治疗生产共线管理涉及多个场景，比如在细胞生产过程中共用发酵/细胞培养、共用纯化等。

基因治疗生产共线风险有三类，第一种是活体物质的污染和交叉污染风险；第二种是非活体物质的可复制性；第三种是统一的交叉污染，如生产过程的残留。

对于风险的控制措施有：使用一次性产品、达到密闭系统、采取阶段性生产、空间灭菌或消毒、在线清洗等。”

——郑浩演讲节选

胡孟军 恒驭生物 开发部经理

演讲主题及内容：

主题：《生物制品开发中的生物安全风险及策略》

胡孟军：“目前药物形式从小分子、到大分子、细胞治疗、基因治疗，种类越来越多，生物安全挑战也越来越大。

生物制品安全性控制的法规很多，一般控制原则主要包括风险评估、全过程控制、全生命周期管理。在过程控制中要关注异常，防止交叉污染，在环境控制方面要将洁净区严格分开。

不同类别生物制品病毒安全性控制有差异，需要针对性地进行安全性控制。

在细胞库质量控制方面，可以加强细胞株鉴定、微生物检测、遗传稳定性检测。

针对CGT领域经常遇到的复制型病毒检测问题，恒驭生物已经建立针对不同复制型病毒检测平台，包括RCL、RCR、rcAAV、RCA，其中RCL、rcAAV检测已有成功的中美申报案例。”

——胡孟军演讲节选

大会结束后，全体与会嘉宾进行了合影。

会议结束后，一众嘉宾参观了恒驭生物位于嘉善的实验室。恒驭生物拥有总计6000多平的实验场地，其中P2/ P2 plus实验室面积约3000平米，具备8个独立分区、14套独立空调系统、100多台生物安全柜，服务项目涵盖从研发到上市的全部流程，可以为创新药企提供完备的CRO服务。