5月24日一早，康方生物崩盘了。

开盘之后，康方生物股价一路暴跌，最深跌幅达到42.77%。消息面上，是康方生物在ASCO年会中披露了依沃西单抗在EGFR阳性肺癌中未及预期的大三期数据，医药圈戏称“开盲盒失败”。

资本市场忙着解读这份临床数据，故事又出现反转。临近中午，国家药监局官网发布消息，依沃西单抗在中国获批上市，用于联合化疗方法，治疗经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变局部晚期或转移性非鳞NSCLC。

在5月24日中午紧急召开的说明会上，康方生物董事长夏瑜开门见山：“看到股市表现，我吓了一跳。”公司几位高管随后纷纷出面发言澄清。然而，会后资本市场反应依旧冷淡：24日下午，康方股价略有回升，但仍以跌去22.27%收盘。

对此，夏瑜明确表示：“从药监局获批速度来看，公司觉得一切符合预期，数据很正面。”

那么，“开盲盒失败”又是怎么回事？

暴跌之后

依沃西单抗是康方生物研发的PD-1/VEGF的双特异性抗体，此次公布的是三期临床中期数据：联合化疗的ORR为50.6%、mPFS 7.06（HR=0.46）、OS尚未观察到。这意味着整体有效率、中期无进展生存周期数据均已披露，但总生存期还没披露。

这组数据显然比单用化疗的对照组要强很多，然而资本市场认为，此前的二期临床数据中，ORR和mPFS两项指标分别为68.40%、8.2个月。猛的一看，三期数据确实要比二期差了不少，这就大大影响了投资者的预期。

而且，在披露的数据中，三级副反应达60%多的毒副作用，一些投资人甚至认为：这款药出海无望，“国际空间或被K药+SKB264严重压缩”。

24日中午，夏瑜对披露的临床数据进行了解读：大家是不是担忧数据不够好？我自己的看法正好是相反的。

直观来看，50.6%的ORR、7.06个月的mPFS数据似乎不如此前的临床试验。但康方认为，这是投资人和市场的理解有问题。夏瑜号召大家关注HR这个数据，“我们的HR数据是最好的，这才是临床关键。”

HR是用于描述相对危险度的指标，当HR小于1时，表明治疗组的疗效优于对照组，反之则表明疗效差。由于依沃西单抗三期临床的完整数据还没做出，没法判断OS的数据优劣，HR值被康方生物认为是最应关注的指标。

夏瑜表示，光看依沃西单抗的三期PFS数据，好像是比二期还低一些，但三期对照试验的关键数据HR值是0.46，这是目前同类产品中最好的表现。至于行业里最关注，也是药品疗效最重要的指标OS值，夏瑜表示现在还不太能回应，“大家能从说明书上，或者ASCO的口头报告上了解到，内部认为是非常亮眼的。”

说明会上，夏瑜还用信达生物、科伦博泰等同类临床试验做对比，以证明依沃西单抗的HR值要显著优于友商产品。她还强调了试验患者身体素质的差异。“依沃西单抗在中国的临床试验中，入组患者82%都是用过三代EGFR的”。其他品种的临床试验中，用过三代药物的比例远低于康方。对此，夏瑜认为，这表明康方的入组患者身体基础条件更差，导致PFS值不及预期，但康方依然在HR值上取得了很大的优势。

此外，EGFR耐药的人群中，脑转移的指标十分重要，夏瑜表示：“依沃西单抗对这部分患者数据非常好。”

涉及明星产品

一个临床数据引起资本市场这么大的波动，足见这款药物对公司的重要性。

2022年12月，康方生物将该药以总交易额高达50亿美元加销售净额两位数提成，将合作方案授权给Summit。这笔钱的注入，直接让康方财年实现扭亏为盈。依沃西单抗也就此创下了中国单个创新药对外权益许可最高交易金额纪录。

外界对这款双抗寄予了太多期望。肺癌是个超级市场，是药企绝不放弃的肿瘤阵地。据弗若斯特沙利文数据，中国EGFR-TKI市场预计2025年将增长至368亿元。依沃西单抗针对的是EGFR治疗失败的患者二线治疗，想象空间十分巨大。

如果依沃西单抗疗效不佳，或者只能和友商的PD-1打个平手，那么这款PD-1/VEGF双抗的商业意义就不大了。因此，康方高管才要紧急召开说明会，来解释技术参数，来证明自己的药还很行。

目前，国内已有五款三代EGFR-TKI上市，覆盖一线和二线适应症，但目前三代药物耐药的问题仍没有解决。行业间企业追求“能克服EGFR耐药的潜力疗法”也不是秘闻。除了已上市的依沃西单抗，科伦博泰TROP2 ADC SKB264、百利天恒的EGFR/HER3双抗ADC BL-B01D1等，不约而同都瞄准了这个空白。

夏瑜透露，依沃西单抗的销售也不用担忧，几天内将会开出首处方，商业化道路也不用担心。

2022年，康方开始尝试建立独立销售团队。上市仅半年，另一双抗产品AK104的5.46亿元的营收远超4亿元的市场销售预期。销售额中，大部分营收来自医生的超适应症使用，这为依沃西单抗销售通道奠定了良好基础。

此外，围绕依沃西单抗，康方已经展开了全方位待命，现已开展多项单药或联合治疗实体瘤的临床研究，涵盖肺癌、三阴性乳腺癌、头颈部鳞癌、结直肠癌等16个适应症20+项临床研究。在全球范围内，依沃西单抗共有6项三期临床研究正在进行中。

依沃西单抗单药“头对头”K药的进展，是行业的另一大关注点。一个是免疫之王，一个是肺癌发展最快的双抗，这个“头对头”意义重大。某种程度上，依沃西单抗的成败，关乎着免疫治疗中PD-1的大盘子能否被撬动。

夏瑜向投资者承诺，依沃西单抗单药“头对头”K药的数据快要出结果了。

撰稿 | 苗苗

编辑 | 江芸 贾亭

运营 | 山谷

插图 | 视觉中国

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