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自体骨髓细胞治疗多种疾病的理论与实践

日期: 来源:衡阳广播收集编辑:衡阳广播

细胞是生物结构与功能的基本单位。人类生命之初从一个受精卵开始,经过卵裂增生形成桑椹胚,1周左右形成囊泡,囊泡内细胞团称为胚胎干细胞,具有体外培养无限增殖、自我更新和多向分化特性。胚胎干细胞能被诱导分化为机体所有细胞,所以又被称为全能干细胞。胚胎干细胞继续增殖分化形成不同功能的细胞,组成不同的器官,不同器官构成生命体。所以胚胎干细胞可以修复所有器官的损伤。甚至用胚胎干细胞可以克隆出遗传基因完全相同的个体。所以对胚胎干细胞的研究及应用均涉及社会伦理学问题,而且胚胎干细胞可能发展成肿瘤细胞的问题目前尚未解决,因此目前还没有应用人的胚胎干细胞作为临床治疗。

随着胚胎发育形成不同器官,在不同器官中还有未分化细胞,这些未分化细胞能够自我更新并分化成该器官中的功能细胞,这种在生命个体中具有自我更新和分化潜能的细胞称为成体干细胞。从脐带、胎盘、羊膜、脂肪、牙髓、骨髓、皮肤等组织中可分离出成体干细胞,在体外培养可实现大规模扩增。目前对干细胞培养扩增技术已经成熟,可用经过扩增的成体干细胞进行组织和器官的修复。把不同组织来源的干细胞放入到液态培养基中,模拟人类血液微环境的各种营养因子作为培养液,结果培养的干细胞基本都是贴壁生长,分化增殖成间充质干细胞。把间充质干细胞输入人体,在不同器官的微环境中间充质干细胞可以分化成不同功能的细胞,或者产生某些细胞因子修复损伤的细胞。用脐带、胎盘等同种异体间充质干细胞,容易标准化扩增制备和临床广泛应用,但是由于异体干细胞遗传基因不相同,会被机体免疫系统识别,逐渐被排斥失去作用。

应用基因编辑技术可以将成熟细胞逆转成为具有多种分化潜能的细胞,也就是诱导多能干细胞(IPS),IPS解决了异体干细胞的排异问题。但是IPS有致瘤性的问题没有解决,另外要把IPS诱导成所需要的有功能的细胞有很高难度,所以IPS目前也没有广泛临床应用。

 

人类出生以后,多个器官继续发育,细胞数量继续增多,例如成骨细胞的增生和重塑,人的个体逐渐长大。有的器官中细胞数量不再继续增多,只是细胞的形态和功能继续增大和完善。例如大脑中的神经细胞在出生后细胞数量几乎不再继续增加。凡是细胞更新代谢旺盛的器官中,干细胞必然增生旺盛,才能不断地补充衰老细胞造成的细胞缺失。血液中的红细胞120天左右衰老,血小板9天左右衰老,多数白细胞几周时间衰老,所以骨髓中必然有大量造血干细胞不断增生。

骨髓干细胞在骨髓微环境中分化成不同的成熟血细胞进入外周血,替代外周血中衰老的血细胞。将未分化的骨髓干细胞采集分离出来,输注到不同器官,在不同的微环境中可能分化成不同细胞。所以有些学者也把骨髓干细胞称为类胚胎样细胞。

刘保池教授2008年从郑州大学第一附属医院人才引进到复旦大学附属上海市公共卫生临床中心任外科主任。这是一所收治传染性疾病为特长的综合性医院。一些患者失代偿期肝硬化需要做肝移植,在公卫中心没有条件做肝移植,因为感染HIV,别的医院不愿意做。对这些HIV感染合并失代偿期肝硬化患者,常规保肝,利尿,抗病毒治疗,如果腹水继续增多,大约一年左右死于肝衰竭。刘保池教授查阅大量资料,有报道经股动脉插管通过肝动脉输注自体骨髓细胞进入肝脏,可以改善肝硬化。刘保池教授根据骨髓细胞输注到肝脏可以改善肝硬化的报道,结合普通外科为肝癌患者经网膜右静脉插管埋置输液港做化的技术,2009年开始为HIV感染合并失代偿期肝硬化患者埋置输液港输注自体骨髓细胞。结果患者肝功能逐渐改善,一些患者已经身体基本恢复健康存活超过13年。而常规治疗的艾滋病合并失代偿期肝硬化患者一年左右死于肝衰竭。有些患者HIV感染合并失代偿期肝硬化和糖尿病,刘保池教授为这些患者分别做网膜右静脉和网膜右动脉插管埋置输液港,把自体骨髓细胞分别经网膜右静脉输注到门静脉发现肝功能好转,把自体骨髓细胞经网膜右动脉通过胰十二指肠动脉输注到胰腺,发现胰岛功能改善,对艾滋病合并脑损伤患者做自体骨髓细胞经腰椎穿刺输注到蛛网膜下腔,发现脑损伤情况改善。对急性肾损伤患者把自体骨髓细胞输注到肾脏发现肾功能改善。对膝关节退行性变患者把自体骨髓细胞输注到膝关节,发现膝关节痛明显减轻。大量临床数据提示,自体骨髓细胞输注到不同器官,在不同微环境可能分化成不同细胞,或者分泌某些因子,促进损伤细胞修复,改善器官功能。

对艾滋病合并淋巴瘤等恶性肿瘤,需要做化疗。但是患者原来免疫功能低下,常规化疗几次后可能因严重免疫系统损伤而死亡。刘保池教授采用化疗前采集骨髓保存,每次化疗停药5天后回输保存骨髓促进化疗引起骨髓抑制的重建,使很多艾滋病患者耐受6-8个疗程化疗后逐渐康复。

 

刘保池教授现在已经退休了,把积累的自体骨髓细胞治疗的成熟经验,逐渐在全国推广。在推广应用的过程中,不断优化诊治流程,培训多家医院的医护队伍。现在采集骨髓有特制的多孔骨髓采集针,与普通骨穿针相比,同样采集100毫升骨髓,多孔骨穿针采集骨髓中的干细胞明显增多。与有关人员合作研发出全自动骨髓细胞分离设备,研究比较用可以检查巨大未成熟细胞的血细胞检查设备替代流式细胞仪,可以快速评估骨髓中干细胞的数量,研发了5G遥控B超引导细胞治疗操作培训系统,研发了骨髓细胞保存液和复苏设备。随着自体骨髓细胞的推广应用,使更多患者受益,同时也将会带动相关产业链的发展。

自体骨髓细胞可以经外周静脉输注,经放射介入输注,经外科手术埋置输液港输注,经腰椎穿刺椎管内输注,经B超引导下细针精准穿刺靶器官输注。基本原理是骨髓中有干细胞,这些干细胞输注到不同器官,在不同的微环境中分化成不同细胞,或者分泌某些细胞因子促进损伤细胞修复,改善器官功能。

目前自体骨髓细胞治疗技术已经在全国20多所城市的30多家医院推广应用。临床大量数据说明对肝硬化,糖尿病,膝关节退行性病,脑卒中后遗症等多种疾病有明显疗效。因为采集自体骨髓,不在体外扩增培养,规避了干细胞技术的各种限制,对很多疾病的治疗带来突破行的进展。

 

人物简介:刘保池,男,教授,主任医师,医学博士,博士生导师。中国研究型医院学会卫生应急专业委员会常务委员,感染与特殊感染学组组长。全国卫生产业企业管理协会常务理事,细胞治疗产业与临床研究分会会长。


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