近年来，医学界沿着“经验医学—循证医学—精准医学”的步伐稳步前进，精准医学让“量体裁衣”“因人而异”的个体化治疗成为可能。根据个体的独特遗传变异，选择合适的药物和治疗方案以达到最优的疗效。近年来，心脑血管疾病越来越多越来越年轻化，氯吡格雷CYP2C19基因多态性检测为临床医生提供了用药参考。  

关于氯吡格雷  

氯吡格雷是一种抗血小板药物，广泛用于预防和治疗心脑血管疾病，如心肌梗死、缺血性中风等。它通过抑制血小板的聚集和凝集，防止血栓的形成，从而降低心血管事件的风险。  

氯吡格雷作用机制  

氯吡格雷是前体药物，主要经CYP2C19酶催化后转化为有活性的氧化氯吡格雷，后者与血小板P2Y12受体形成不可逆的结合，抑制纤维蛋白原受体参与的血小板聚集，从而发挥抑制血小板聚集的作用。临床上大约4%—30％患者达不到预期的抗血小板效果，继而发生心血管不良事件。人体内血小板对氯吡格雷缺乏反应或反应性降低，称为氯吡格雷抵抗或氯吡格雷低反应。  

关于服用氯吡格雷前为什么要做基因检测  

CYP2C19是CYP450家族中最重要的药物代谢酶之一，许多内源性底物、以及临床上大约2%的药物都由其催化代谢。研究发现CYP2C19可影响到氯吡格雷、奥美拉唑、地西泮、苯妥英钠等许多重要临床应用药物的代谢，而其基因多态性是引起个体间和种族间对同一药物表现出不同代谢能力的重要原因之一。在氯吡格雷治疗前进行CYP2C19基因检测，可以提高医生评估患者对氯吡格雷的代谢能力，提前预测患者的药物反应和不良反应风险，从而指导用药方案的制定、实现个体化治疗，增强药物治疗的安全性和有效性。  

氯吡格雷基因检测报告解读  

CYP2C19基因野生型为CYP2C19*1/*1型，中国人群中较常见的等位基因型是CYP2C19*2型(rs4244285,c.681G>A)、CYP2C19*3型(rs4986893,c.636G>A)和CYP2C19*17型(rs12248560,c.-806C>T)，其中CYP2C19*2型和CYP2C19*3型可引起CYP2C19基因编码的酶活性减弱，代谢底物的能力减弱，造成活性代谢产物不能生成，导致氯吡格雷抵抗。此基因型携带者称为慢代谢者，中国人群中的弱代谢者99%为*2和*3型等位基因。CYP2C19*17型可引起CYP2C19基因编码的酶活性增强，代谢底物的能力增强，此基因型携带者称为快代谢者。2010年美国FDA要求氯吡格雷药物标签上注明CYP2C19与疗效的关系，建议使用前检测CYP2C19基因的多态性。  

氯吡格雷个体化基因检测适用人群  

1.服用氯吡格雷抗血小板治疗中的血栓风险较高的患者。  

2.拟行PCI（经皮冠状动脉介入治疗）手术的患者。  

3.多血管病变的PCI。  

4.已有支架内血栓史者。  

5.临床高风险因素者，如ACS（急性冠状动脉综合症）、糖尿病、慢性肾病。  

濮阳市人民医院检验科产前诊断实验室简介  

濮阳市人民医院检验科产前诊断实验室现有职工9人，其中高级职称1人、硕士6人。该科室配有串联质谱液相色谱分析仪、高通量测序仪、PCR扩增仪、全自动核酸提取仪、染色体核型分析系统、贝克曼生化发光分析仪等检查检验设备。该科室已开展唐氏筛查、NIPT（无创产筛）、CNV-seq(低深度全基因组测序）、STR（快速染色体非整体检测）、HPV（人乳头瘤病毒）分型检测、药物基因检测、染色体核型分析等检测项目。该科室2023年2月通过省产诊中心验收，曾荣获“濮阳市工人先锋号”“河南省工人先锋号”等称号。  

作者：孙俊红

文章来源：濮阳市人民医院