9月25日，CDE发布《仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南（征求意见稿）》，其中一条引发行业热议。

《意见稿》提到：自第一家品种通过一致性评价后，三年后不再受理其他生产企业相同品种的一致性评价申请。

这其实不是新规则。2018年国家药监局在《关于仿制药质量和疗效一致性评价有关事项的公告》中，已经明确这一规则。CDE此次发布，是从审评流程上做的一次敲定，并在文件中将之前的“不予再注册”改为“不再受理申请”。

企业在申请时需对该项作勾选

图源：CDE官网文件

行业普遍认为：这条政策主要针对有批文但未过评或没有实际生产的仿制药，目的就是清退大量陈旧批文。因为在现行制度下，未过评仿制药一般会被撤网。

值得注意的是，这一规则并不影响新3类、新4类仿制药上市视同过评的情况。也就是说，即使首家过评三年后，企业仍旧能以新的3、4类仿制药申请上市。但相应地，所需的临床效果方面的门槛也将更高。这或将倒逼企业从一开始临床设计就必须考虑做一致性评价，药物开发更加以疗效质量为导向。

“僵尸”批文出清，拒绝仿制药低劣和同质化竞争，CDE这回来真的。

《意见稿》也保持了之前审批上的灵活度：针对临床必需、市场短缺品种，可向所在地升级药监部门申请延期评价；境外生产药品或港澳台生产医药产品，可向国家药监部门提出延期申请。

另外，《意见稿》还要求企业承诺：补充申请一致性评价的药品，其在国内外上市的该产品均采用同一生产线，且原辅材料的来源与质控、处方工艺、质量控制要求等都要保持一致。

仿制药批文大清理

强调仿制药一致性评价的新规则，表明在前一阶段开展集采的基础上，国家药监局开始要清理那些落后于时代的药品批文了。

2003年国家药监局统一药品批准文号以来，仿制药多小散乱的问题一直未能彻底解决。2012年开展一致性评价以来，部分好的品种脱颖而出，但差的品种没有被淘汰。

以盐酸二甲双胍片为例，国家药监局上显示的批件共124条，2018年石药集团首家过评，目前已超50个品规过评。

按照新的规则，二甲双胍剩余的70多个批文有效期一过就将失效。

过去几年，仿制药批文也曾有过大清理。2016年，国务院办公厅发布《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，要求2012年版基药目录中289个品种在2018年底完成一致性评价，最晚不得超过2021年，否则就不给再注册。这在当时引发一片哗然，业内称“仿制药大限将至”。

一致性评价不是一件容易的事，评价成本涵盖BE试验等在内大概要500万元以上。国务院文件要求的289个品种都是2007年10月前获批的药物，疗效层次不齐，做一致性评价存在很大的不确定性，药企肯定不愿意看到自己的产品评价不通过，因此政策发布后进展并不快。

2017年年底，国家药监局发布第一批通过一致性评价品种，数量仅17个品规，属于289个基药的只有4个。

于是2018年开始，国家药监局调整政策，规定成首个过评三年后不予再注册，主要针对口服制剂。2020年，国家药监局又细化了注射剂一致性评价的技术要求。

CDE发文再次强调三年期限，信号已经非常明确：一致性评价会是仿制药的金标准。只要同通用名有一家企业过评，往后三年除了卷速度，仿制药企还得在质量上卷起来。

这样一来，CDE也能够专注在更具临床价值的药品批准。

3家过评，其余不过评就撤网

为了不让做过一致性评价的企业吃亏，这几年多部委出台了不少配套政策。

2016年国务院文件里已经明确：通过一致性评价的药品品种，在医保支付方面予以适当支持，医疗机构应优先采购并在临床中优先选用。另外，通过一致性评价药品生产企业的技术改造，符合条件的话，可以申请中央基建投资、产业基金等资金支持。

最关键的一条是，同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种。

地方均在落实这项政策。以辽宁为例，2019年曾发文表示：当地挂网品种同通用名有3家过评的，三家过评，其他未过评品种直接撤网。今年6月、9月，辽宁已发布两批因此暂停挂网的品种名单，其中不乏上市企业的品种，如广州白云山每瓶含量1g的注射用哌拉西林钠、石药每瓶含量1.125g的注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠等。

过评品种在集采中的优势也有凸显。2018 年 12 月的“4+7”带量采购试点中，25 个中标品种内，除原研药，仿制药基本都是过评品种。集采非中选且未过评的品种则大多被清退。

一致性评价正在重塑行业的格局，这也是当初设定这一制度时想要达到的初衷。

大药企在申请一致性评价上更有优势，齐鲁制药、成都倍特、石药是目前补充过评通过数量前三的企业。2022年，通过一致性评价品规数量的前几家企业分别是山东鲁抗、齐鲁制药、成都倍特和罗欣药业；获批时视同过评数靠前的则是扬子江、石药、科伦。

值得注意的是，视同过评的新注册仿制药正在成为大趋势。2019年，仿制药一致性评价的补充申请数量达到顶峰后开始下降，2022年新注册分类仿制药申请数量突破2000条，是补充申请数量的近3倍。2022年，新注册视同过评的仿制药数量已经超过补充过评的数量。

图源：火石创造

一致性评价推进下，仿制不再是复制的代名词。仿制药企需要及时改变以前重销售、轻研发的思路，才能适应时代的变化。再加上集采促使仿制药价格不断下探，致力创新，提高自己的产品门槛是仿制药企需要考虑的。

撰稿丨杨曦霞

编辑 | 江芸 贾亭

运营 | 朱颖

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