Iptacopan是一款首创（first-in-class）、口服、强效、选择性、小分子、可逆性补体因子B（FB）抑制剂。FB是补体系统替代途径的关键丝氨酸蛋白酶，iptacopan通过作用于补体系统C5末端通路的上游，阻断溶血性 PNH 成人的血管内溶血(IVH)和血管外溶血（EVH）；它可能在治疗多种替代通路功能异常导致的疾病同时，不影响其它补体通路介导的对微生物入侵的免疫反应，降低患者受到感染的风险。此前，iptacopan获FDA和EMA突破性疗法认定，用于治疗PNH和C3G；同时，该药物获得FDA罕见儿科疾病认定，治疗C3G。

2022年10月，诺华宣布iptacopan在治疗此前未接受过补体抑制剂治疗的PNH患者中的3期APPLY-PNH 研究达到两项主要终点。APPLY-PNH 是一项 III 期、随机、多中心、活性对照、开放标签试验，旨在评估每日两次口服 iptacopan 治疗 PNH 的疗效和安全性。根据2022 ASH公布的数据：

主要终点：

1、第24周，接受Iptacopan治疗后血红蛋白水平较基线升高≥ 2 g/dl的患者比例显著高于接受C5标准治疗的对照组（P < 0.0001），且无需继续输血治疗（RBCT）。

2、第24周，接受Iptacopan治疗后血红蛋白水平持续≥ 12 g/dl的患者比例显著高于接受标准治疗的对照组（P < 0.0001），且无需继续RBCT。

次要终点：

1、第24周，Iptacopan治疗组中无需RBCT的患者比例为60/62，而标准治疗组中的患者比例为14/35。

2、第24周，Iptacopan单药治疗在血红蛋白水平较基线的变化、FACIT-疲劳评分、网织红细胞计数（ARC）、临床突破性溶血（BTH）发生率等方面也表现有统计学差异。

在安全性上，无死亡病例，无严重荚膜细菌感染。

除PNH之外，iptacopan针对其它补体介导疾病(CMD)的开发也处于在研阶段，包括C3G、IgA肾病(IgAN)、非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)、狼疮性肾炎(LN)和冷凝集素病(CAD)等。

补体系统是先天免疫系统的一部分，补体由经典通路、替代通路和凝集素通路三种途径之一激活，产生一系列蛋白水解裂解，以增强免疫反应或形成膜攻击复合体(MAC)。C1处于经典通路的上游，C3属于三条通路的汇集点，而C5则位于通路末端。在正常情况下，血管内溶血由CD59阻断，CD59能阻止补体反应的最后一步，即阻止在靶细胞上形成孔的MAC。倘若患者红细胞缺乏，将CD59连接至其表面的GPI锚而导致血管内溶血；靶向末端补体C5能阻止MAC复合物的形成，阻断血管内溶血。

补体因子B是一种丝氨酸蛋白酶，是调节补体旁路途径级联反应的必需蛋白，在此过程中，补体因子B 被补体因子D分解为两个亚基 Ba 和 Bb。Bb 与C3b 一起形成了替代途径的 C3 转化酶 C3bBb，然后形成C5 转化酶（C3bBbC3b），最终形成膜攻击复合物。

据不完全统计，目前针对补体因子B开发的在研药物约10余种，研究类型涵盖小分子抑制剂、单抗、反义疗法、RNAi等。

PNH是一种由于体细胞Xp22．1上PIG—A基因突变导致的获得性造血干细胞克隆性疾病。其发病机制包括造血干细胞 PIG—A基因突变，使部分或完全血细胞膜糖化磷脂酰肌醇(GPI)锚合成障碍，造成血细胞表面 GPI锚连蛋白缺失，细胞灭活补体等能力减弱，从而引起细胞容易被破坏，发生溶血等。临床主要表现为不同程度的发作性血管内溶血、阵发性血红蛋白尿、骨髓造血功能衰竭和静脉血栓形成。

据统计，发病率约百万分之一到二，亚洲人群发病率高于欧美。PNH可在任何年龄发生，常见于30-40岁人群除了骨髓移植，PNH尚无其他有效治愈手段，控制溶血发作是临床上治疗该病的主要手段，主要治疗药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂、补体通路抑制剂等，其中抗补体C5药物是其当前标准疗法。

目前，全球获批治疗PNH的补体C5抑制剂药物仅有Soliris (eculizumab)、和Ultomiris (ravulizumab)，这两款药物均由阿斯利康开发，通过静脉注射给药。

Soliris：是全球批准的首款补体C5抑制，除获批治疗PNH，还被批准用于治疗非典型aHUS，抗乙酰胆碱受体（AchR）抗体阳性的重症肌无力（MG）以及抗水通道蛋白-4（AQP4）抗体阳性且伴有复发病程的视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD），每周或每2周给药一次。2022年总收入高达37.62 亿美元。

Ultomiris：是Soliris升级版产品，目前已被批准用于治疗PNH、aHUS（成人和≥1个月儿科患者）和全身型重症肌无力（gMG）。2022年总收入高达19.65亿美元。

抗补体C5疗法是既往国际公认的PNH标准治疗，但在抗C5治疗后，仍有大部分患者有残留贫血、疲乏和输血依赖，严重影响生活质量。