文 ｜ 徐锐

7月8日，一项发表于《美国人类遗传学杂志》的研究发现，X染色体上50多个基因产生的突变可能导致精子生成不良。

近一半精子数低或为零的男性的不育问题仍未得到医学解释。

在过去几年中，研究仅确定了可能与精子产生的问题有关的3个X染色体基因。

精子数量很少的精液样本   图片来源：JAMES KING-HOLMES/SCIENCE PHOTO LIBRARY

但是意大利佛罗伦萨大学的Csilla Krausz想知道是否还有其他X染色体基因导致了上述问题。

Krausz和同事对每毫升精液样本中精子数低于10000的2354名男性进行了基因分析，并将结果与另外209名每毫升精子数高达2亿的正常男性的分析结果进行了比较。

上述参与者来自欧洲各地，且年龄、种族各异。这些精子数量低或缺失的参与者在这项研究之前并未发现造成该问题的原因。

经过分析，研究人员在不育男性的X染色体上发现了包括此前研究确定的3个突变基因在内的数百个突变基因，并进一步研究筛选出21个基因，他们认为后者是导致精子不良的罪魁祸首。

这些基因产生的大多数突变对男性睾丸细胞分裂形成精子的方式产生了影响。

研究人员在不育男性以及一些不育雄性苍蝇和小鼠中均发现了这些突变。

此外，研究团队还确定了另外34个可能与男性不育有关的X染色体基因突变，这有待进一步研究。

Krausz说，因为男性从母亲那里继承了一条X染色体，从父亲那里继承了一条Y染色体，这意味着与精子产生有关的不育可能会通过母亲遗传给儿子。

但她补充道，突变也可能是在卵子或胚胎发育过程中自发发生的。

“人们通常认为X染色体是代表女性的染色体，因为女性有两条X染色体。”Krausz说，“因此，最初没有人真的认为X染色体会在男性生殖健康中掺和一脚。

但我们的发现表明，X染色体对男性生殖来说十分重要。”

在大多数情况下，基因突变虽然导致精子数量减少，但在医疗方法辅助下，此类男性仍然有可能生育后代，并将突变遗传给女儿，使其有一半的机会将突变再传递给她的儿子。

“在有的案例中，兄弟两人其中一个不幸携带了突变基因，而另一位则拥有完好的X染色体。”Krausz举例道。

随着人们对导致不育相关突变了解的深入，医生也许能够通过基因检测诊断精子数量低的原因，并提供最合适的治疗方法。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2022.06.007

《中国科学报》 (2022-07-11 第2版 国际 原标题为《X染色体突变引发男性不育》)

编辑 | 赵路

排版 | 郭刚