饮食干预

饮食是肿瘤的主要营养来源，但饮食干预对癌症治疗的效果缺乏强有力的证据，临床医生很少将其用于癌症治疗。此外，在癌症患者中控制良好的饮食研究很少，现有研究在入组时没有适当区分具有不同肿瘤和宿主代谢特征的受试者，这种不精确性可能掩盖了饮食干预对匹配患者的效果。

最新Nature Reviews Cancer发表一篇来自美国威尔康奈尔医学院（Weill Cornell Medicine）团队的研究，回顾了多类癌种中癌细胞代谢改变和关键弱点，描述了如何通过饮食疗法（包括能量或大量营养素限制和间歇性禁食疗法）来干预靶向这些弱点，并讨论了可与药物疗法结合的饮食策略，这可能会为癌症的精确营养治疗开辟新的路径。

  原文地址：

    https://www.nature.com/articles/s41568-022-00485-y

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营养的利用会影响肿瘤的生长

肿瘤据其组织来源、基因改变等发生适应性的代谢改变以满足其生存需要；饮食为肿瘤提供营养物质，调节肿瘤增殖、生存相关激素水平；糖、氨基酸和脂肪是支持癌细胞生长的基本膳食营养素。

不同器官组织，癌细胞代谢特点不同。

根据起源组织、遗传突变及与系统激素和代谢物的相互作用程度不同，癌细胞的代谢影响不同。起源组织对肿瘤中的代谢物丰度和代谢基因表达具有特别强烈的影响。这些组织包括大脑、乳腺、子宫内膜、前列腺、肺、胰腺、肠、肝脏。

其中，肺是局部效应可能改变肿瘤代谢表型组织的极好例子。相关研究显示，肺代谢中羟基丁酸和乙酰乙酸、谷氨酰胺和饱和脂肪酸的消耗相对较高。肺的营养摄取对系统激素不是特别敏感。

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有哪些肿瘤饮食疗法？

饮食干预可以多方面的助力肿瘤治疗。例如，饮食可以限制肿瘤特定营养素需求。饮食还可以通过剥夺肿瘤逃逸营养和信号，来增强放疗和化疗等其他形式的治疗效果。饮食也可以起到辅助作用，如调节生长因子的丰度或改变系统免疫状态，进而分别影响肿瘤生长和抗肿瘤免疫应答。

饮食干预有多种形式，包括热量限制、常量营养素应用、间歇性禁食等，可能通过限制肿瘤营养、增强药物治疗效果、调控激素水平、改变全身免疫状态等方式帮助肿瘤治疗。

1、热量限制

热量限制可减少每日总能量摄入，同时维持均衡的常量营养素比例。在大多数临床应用中，受试者的热量摄入减少15%~30%。热量限制降低了超重成人的体重、脂肪量、胰岛素、甲状腺激素和代谢率。既往有研究显示，除了降低小鼠的肿瘤发生率，热量限制还可以减缓癌症进展和转移的发生率。

2、禁食

相关研究表示，无论热量摄入、饮食组成和体重如何，禁食都会对健康和存活率产生相似的改善；此外，禁食可降低致瘤激素，减少不良反应。禁食还会改变外周免疫细胞的丰度，具有有益的抗肿瘤作用。然而，长时间的禁食很难维持。因此，几种间歇性禁食方案被开发，如模拟禁食（FMD），即受试者每月连续4天到5天接受热量限制、低碳水化合物、低蛋白饮食。当与传统的抗癌治疗相结合时，FMD可以提高治疗效果。在大多数情况下，FMD是安全可行的。

3、极低碳水化合物（生酮）饮食

热量限制和禁食的一些系统代谢益处也可以通过改变常量营养素比例的饮食来实现。例如，与标准饮食相比，极低碳水化合物饮食或低脂饮食会抑制食物摄入并改变致瘤激素。既往多年研究显示这些饮食方式的安全性和可行性。

4、低脂饮食

低脂饮食将脂肪摄入量限制在每天总热量的30%以下，并强调蔬菜、水果和全谷物的摄入。低脂饮食能安全地促进未患癌症受试者的体重减轻、脂肪减少、降低血胆固醇和减少食物摄入。低脂饮食已在大量癌症受试者人群中进行了严格试验。如妇女健康倡议饮食调整（WHI DM）试验结果显示，尽管未观察到癌症风险或总死亡率的长期降低，但LFD干预降低了乳腺癌诊断后的死亡发生率。

5、其他饮食干预

其他的一些饮食干预，如，特定氨基酸（如丝氨酸和甘氨酸、半胱氨酸和蛋氨酸）在临床前模型中显示出有前景的抗癌疗效，但目前尚无临床数据。此外，在饮食中添加某些糖类、维生素和氨基酸会助力抗癌治疗。其中许多方法的早期临床研究正在进行中。

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癌症精准营养治疗怎么做？

精准治疗正在帮助将癌症治疗转变为针对明确癌症亚型的定制干预措施，针对性的精准饮食干预与药物治疗相结合可能是肿瘤治疗手段的下步发展方向。

建议针对具有不同组织学和分子特征的易损肿瘤组织类型进行饮食干预。

饮食干预应与协同药物治疗相结合，因为仅靠饮食不足以对抗肿瘤进展。

饮食干预研究的退出率相对较高，可能会产生额外的不良反应，但是目前有前景的临床前和早期临床数据支持进一步研究这一策略。在对癌症患者进行饮食干预研究时，需要更好地识别和分类与饮食相关的不良事件。

注意患者的依从性等问题。

需要进行更多的研究来找到开始饮食干预的最佳时间，因为有些可能只对早期癌症患者有效。

关于饮食干预对人类肿瘤代谢、信号传导和免疫影响的数据很少，临床上应进行更多相关的研究来探索分析。

此外，研究者建议，通过设计基于肿瘤起源组织、基因突变、饮食与药物联合治疗研究，最大限度地提高试验成功的可能性。未来的研究应包括药效学评估，将每种饮食对肿瘤生长、代谢和微环境组成的影响进行分类。

参考资料：

1、精准饮食干预辅助癌症药物治疗，芥末，Lex，Nature Reviews（综述），热心肠日报，2022-06-06

2、食物会“喂”肿瘤…4类饮食干预，有望开启癌症精准营养治疗 | Nature子刊深度，药明康德内容团队编辑，微信公众号“医学新视点“，2022-06-18

排版：管颜青

编辑：管颜青