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精彩病例分享~

该病例为68岁男性，诊断为左肺上叶低分化腺癌伴胸膜转移和双侧锁骨上、纵隔内、双肺门淋巴结转移（cT2bN3M1，IV期）。患者第一次活检提示低分化癌，但由于标本不足，未能明确组织类型，也未进行基因检测，故行第二次活检，并诊断为腺癌。经多学科团队（MDT）会诊，患者首先接受“紫杉醇+卡铂”化疗2周期，虽然肿瘤获得部分缓解（PR），但由于化疗后患者出现粒缺并发热（IV度骨髓抑制），患者拒绝继续化疗。

此外，患者在化疗期间使用第二次活检标本进行了基因检测，结果显示原发MET扩增，因此换用赛沃替尼治疗。之后患者长期维持疾病稳定（SD），至今已12个月，且安全性良好。该病例由河南省肿瘤医院张丽菡教授提供，并邀请河南省肿瘤医院唐静雯教授进行点评。

病例简介

▎基本情况：

男性，68岁，PS 1分。

2021年6月因“咳嗽伴痰中带血10余日”就诊于河南省肿瘤医院。当地医院查CT示：左上肺-纵膈软组织肿块影，考虑恶性肿瘤性病变，纵隔型肺癌可能性大，纵膈、左肺门及左侧胸膜结节影，考虑转移瘤。

既往史：慢性乙型病毒性肝炎，抗病毒治疗中；2006年于南阳市骨科医院行骨折内固定术，2008年因骨质疏松于南阳市骨科医院行经皮骨水泥椎体成形术。

个人史：无特殊。

▎辅助检查：

CT检查：1. 左肺上叶近纵隔处不规则软组织肿块影，考虑恶性；2. 左肺下叶胸膜下结节影，转移可能；3. 左侧胸膜增厚，局部呈结节状，考虑转移；4. 双侧锁骨上、纵膈内、双肺门多发淋巴结，部分肿大者考虑转移。

病理诊断：（左肺肿物）非小细胞肺癌，分化差，免疫组化提示低分化腺癌。

免疫组化：CK（+）、Vimentin (+)、P40(-)、P63(-)、TTF-1(-)、Napsin A(-)、SyN(-)、CD56(-)、Ki-67 (55%) 、CD7 (小灶+)、CD5(小灶+)、CgA(-)、CK5/6 (-)、CK8/18(+) 、CD117(-)、CR(个别+)、WT-1(-) 、Ber-BP4(+)、TLE-1(-)；特殊染色：AB(-)/PAS(+)。

PD-L1蛋白检测：PD-L1（22C3）阳性肿瘤细胞TPS<1%，PD-L1（SP263）阳性肿瘤细胞TPS<1%。

MMR蛋白检测：MLH1（+）、MSH2（+）、MSH6（+）、PMS2（+）。

▎诊断：

1.左肺上叶低分化腺癌伴胸膜转移和双侧锁骨上、纵隔内、双肺门淋巴结转移（cT2bN3M1，IV期），PD-L1 TPS<1%，微卫星稳定（MSS）；2.慢性乙型病毒性肝炎；

3.骨质疏松经皮骨水泥椎体成形术后。

病例提供专家

张丽菡教授：原发MET扩增晚期肺癌，赛沃替尼治疗带来12个月PFS且安全性良好

MET扩增是MET通路异常的主要形式之一，其既可以作为原发驱动基因，也可以作为继发/共同驱动基因。其中原发MET扩增在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率为1%-6%^[1]。

该左肺上叶低分化腺癌伴胸膜转移和双侧锁骨上、纵隔内、双肺门淋巴结转移（cT2bN3M1，IV期）患者由于第一次活检时取得的标本有限，未进行基因检测。根据2021版中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC诊疗指南^[2]中，对IV期无驱动基因非鳞癌NSCLC一线治疗的推荐，该病例接受“紫杉醇+卡铂”化疗2周期，并获得PR。但遗憾的是，由于化疗后患者出现粒缺并发热（IV度骨髓抑制），患者拒绝继续化疗。

为了进一步明确患者的基因突变类型，该病例在化疗期间进行了二次活检，并送检肺癌相关八基因检测。结果发现，其存在较高水平的MET扩增（CN=13.8）。赛沃替尼是我国首个且目前唯一获批上市的高选择性MET抑制剂，之前已有个案报道提示其对原发MET扩增有效，因此为患者换用了赛沃替尼靶向治疗。治疗后，患者肿瘤维持SD，至今已获得12个月的无进展生存期（PFS）。并且治疗期间患者仅出现了1级外周水肿，总体耐受性良好。

从该病例的治疗过程可以看出，对于原发MET扩增的晚期NSCLC患者，赛沃替尼靶向治疗的获益持久且安全性良好。同时，该病例也提示临床医生，在NSCLC患者的治疗过程中，应重视基因检测。如果患者第一次活检的标本不够，在条件允许的情况下，应进行二次活检。只有精准检测出驱动基因突变，才能更好地指导后续治疗，使患者最大程度获益。

点评专家

唐静雯教授：原发MET扩增晚期肺癌治疗选择有限，仍需探索更好的治疗方案

本例患者诊断为左肺上叶低分化腺癌伴胸膜转移和双侧锁骨上、纵隔内、双肺门淋巴结转移（cT2bN3M1，IV期），由于其对化疗不耐受，且存在原发MET扩增，因此接受了赛沃替尼治疗。至最后一次随访时，患者已经获得了12个月PFS，且安全性良好。由此可见，赛沃替尼可能是原发MET扩增NSCLC患者的一种获益持久且安全的治疗选择。目前临床上关于原发MET扩增的临床治疗经验有限，而该病例的成功将对临床实践产生切实的指导价值。

在原发MET扩增领域，目前多项研究正在探索中，其中MET-TKI 联合免疫治疗已经展现出一定的应用前景。一项多中心、开放标签的II期临床研究[3]评估了MET-TKI 联合免疫治疗经治EGFR野生型的NSCLC患者，结果显示，MET阳性（IHC≥50%肿瘤细胞3+；或IHC≥50%肿瘤细胞2+且GCN≥5）患者的客观缓解率（ORR） 达25%，中位PFS 为6.2个月，中位总生存期（OS） 为28个月。虽然ORR获益有限，但PFS和OS显示出临床获益的信号。不过该研究的样本量有限，仍需谨慎解读。

目前，赛沃替尼联合度伐利尤单抗治疗中国EGFR野生型伴随MET异常的局部晚期或转移性NSCLC的研究（SOUND）正在开展，期待该研究能够取得积极结果，为临床上原发MET扩增的治疗带来更好的选择。

病例点评专家简介

唐静雯

主任医师

河南省肿瘤医院中西医结合科副主任

河南省肿瘤中西医结合诊疗中心副主任

中国中医药研究促进会仲景医学研究分会副会长

河南省中西医结合肿瘤整合治疗及姑息疗法专业委员会常务委员

中华中医药学会肿瘤分会委员

中华中医药学会免疫学分会委员

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

河南省抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会副主任委员

河南省中医药研究促进会常务理事

河南省中西医结合学会肿瘤分会委员

河南省抗癌协会肿瘤康复专业委员会委员

病例提供专家简介

张丽菡

医学博士 主治医师

河南省肿瘤医院 中西医结合二病区

河南省抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会委员

河南省中医药学会肿瘤专业委员会委员

河南省中西医结合学会肿瘤分会委员

兰州大学-美国迈阿密大学 联合培养博士学位

主持1项河南省医学科技攻关计划（联合共建）项目、1项 2021年度河南省重点研发与推广专项（科技攻关、软科学研究）及1项河南省博士后启动基金

参与发表SCI论文7篇，发明专利1项，单篇最高影响因子11.556分

（Theranostics）

参考文献

[1].Guo R, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2020;17(9):569-587.

[1].2021版中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南.

[3].Felip E, et al. 2020 WCLC. Abstract FP76.03.

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