2022年末，静丙和人血清白蛋白遭“疯抢”时，一家做重组人血清白蛋白的企业悄然递交了招股书。

1月19日，禾元生物进入了交易所的第一轮问询。这家公司最吸引人的“王牌”产品是植物源重组人血清白蛋白注射液（OsrHSA），这是一种用基因工程技术合成人血清白蛋白的技术。

一旦技术路线成功，人血白蛋白就可以不从人体血浆中提取，而是可以直接用机器生产出来，而且是从植物中提取的。

人血清白蛋白是医学界的“黄金救命药”，临床上主要用于肝硬化相关并发症、烧伤、脓毒血症等重症。全球范围内还没有人工重组的人血白蛋白上市。

目前，禾元生物的重组人血清白蛋白已完成二期临床试验，但最终能否做成还是未知数。

“稻米造血”可行吗？

为了能在水稻中“种”出人血清白蛋白，禾元生物创始人杨代常已经琢磨了17年。

杨代常是国内遗传学家和水稻生物学家、杂交水稻研究先驱朱英国院士的首位硕士生和博士生。2005年，在美国做了6年科研工作的杨代常回到武汉大学任生命科学学院遗传学系教授，2006年创办了禾元生物。

杨代常研究的重要方向就是从植物中提取人体血液中的白蛋白。

目前广泛使用的血液制品可分为白蛋白、免疫球蛋白和凝血因子三大类。白蛋白是血浆中含量最多的蛋白，也是目前国内用量最大的血制品，广泛用于肿瘤、肝病、糖尿病等患者。

因国内血液制品长期短缺，人血白蛋白是目前唯一允许进口的血液制品。2021年，中国市场上人血清白蛋白的批签发数量约为645.2吨，超六成来自进口。根据中检院批签发数据，2022年前三季度国内人血白蛋白批签发批次为3037批，其中进口批签发为1878批，占比62%。

从水稻中“种出”人血白蛋白，简直闻所未闻。杨代常介绍，重组人血清白蛋白通过遗传工程技术，插入水稻某个染色体位置，形成含白蛋白基因的水稻品系，随着水稻生长，人血清白蛋白得以表达，保存在米粒中。只要将稻米脱壳、粉碎，提取白蛋白，多次过滤纯化，冻干……人工合成的重组人血清白蛋白产品就生产出来了。

目前，公司基于水稻胚乳细胞生物反应器表达体系，有7个在研产品，其中有3个药品已经进入临床试验阶段，4个药品处于临床前研发阶段。

其中进展最快的HY1001，正是植物源重组人血清白蛋白注射液，为中美双报产品，目前已完成针对肝硬化低白蛋白血症适应症1的II期临床试验，计划于2023年一季度启动III期临床试验。

上市后的接受度？

根据招股书，禾元生物的植物源重组人血清白蛋白注射液预计2026年上市。

如果能实现人工合成人血清白蛋白，除了解决白蛋白短缺的问题外，还有很多好处。比如能杜绝一些血液携带的疾病，如乙肝、艾滋病等；产量不受限；成本低等。

根据招股书，禾元生物可实现1公斤稻米产出约10克血清白蛋白的产量。

但技术优越性却无法让人忽视后续一系列的挑战。首先，人工合成的白蛋白从未有过先例，没有相关人体安全性数据可参照，药物的生产、上市对于监管部门来说都是重大挑战。目前为止，全球尚无重组人血清白蛋白上市药品在售。

一般人工合成的重组类药物，都是利用动物的细胞进行合成。自1982年第一个重组蛋白类药物胰岛素成功上市后，业内学者一直在尝试在细菌、酵母、动物细胞和植物等宿主中采用生物技术生产重组人血清白蛋白。然而，这么多年过去，研究发现不论是细菌、酵母，还是动物细胞均不适于表达重组人血清白蛋白。

2007年，日本田边三菱制药株式会社研发的通过毕赤酵母表达体系生产的重组人血清白蛋白药物Medway注射剂获批上市，但是由于临床试验数据涉嫌造假，该产品于2009年撤市。

禾元生物可能也意识到自己的在研产品过于超前，在招股书特别指出：由于医生用药习惯以及患者认知等原因，植物源重组人血清白蛋白存在可能无法获得医生和患者认可，导致商业化销售不及预期的风险。

目前，禾元生物的主要收入来自药用辅料、科研试剂及其他产品的收入及少量技术服务收入。光是投入研发，没有产品上市，所以禾元生物还处于亏损状态。2019年-2022年上半年公司营收分别为1025万元、2156.6万元、2551.8万元和604.9万元，净亏损累计达到2.95亿元。

除了禾元生物，全球仅有两家公司在研用于低蛋白血症的重组人血清白蛋白，分别是上海安睿特以及深圳普罗吉。

重组人血清白蛋白药物的研发，已经失败了40年，禾元生物确确实实是吃螃蟹的那一个，往前走的每一步都在开创历史，也意味着前路九死一生。

撰稿 | 曾嘉艺

编辑｜江芸 贾亭

运营 | 廿十三

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