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巨匠引领 | 吴以岭院士:络病理论指导泌尿系统疾病防治研究

日期: 来源:医师报收集编辑:医师报


医师报讯(融媒体记者 尹晗)7月15日,2023中国医师协会泌尿外科医师分会(CUDA)年会在山西太原开幕。国内外4000余名专家学者相聚历史文化名城,共赴CUDA年会之约,探讨泌尿尖端科技。作为中国泌尿医学领域的年度盛会,本届CUDA年会特设“国士阐道”“巨匠引领”“翘楚先锋”“全球脉动”等十个学术环节,邀请到国内外、中西医领域多位顶级大咖,通过专题报告、互动式交流分享、手术直播等形式传播泌尿外科领域前沿信息。


中国医师协会泌尿外科医师分会年会现场


在“巨匠引领”环节,中国工程院院士、中国中医科学院学部委员、络病理论创新转化全国重点实验室主任吴以岭以《络病理论指导泌尿系统疾病防治研究》为题,分享了络病理论体系发展及其指导下前列腺疾病防治所取得的系列科研成果。


系统构建络病理论体系  

推动络病研究与创新成果高质量发展


吴以岭院士介绍,络病是广泛存在于多种内伤疑难疾病和外感重症疾病中的病理状态及过程。从公元前400~300年,《黄帝内经》首次提出“经脉”“经络”“络病”等概念及络病治疗;到东汉张仲景首次创立通络治疗方药;再到清代叶天士提出“久病入络”“久痛入络”的临床经验,进一步丰富发展络病治疗方药。络病在历史上仅经历了以上三次较大发展,始终没有形成系统的络病理论。络病学的传承创新研究,也成为历史留给当代的重大课题。


遵循两千多年中医药学科自身发展规律,自上个世纪七十年代末,吴以岭院士将中医整体思维与现代技术相结合,系统开展络病学研究。在理论创新方面,首次系统构建“络病证治”,形成了围绕血管病变的“脉络学说”和围绕神经、内分泌、免疫类疾病的“气络学说”两大学科分支方向,先后出版《络病学》《脉络论》《气络论》专著,为络病学科发展奠定了理论基础。


同时,推动络病学列入国家中医药管理局重点学科和优势学科,成为建国以来中医药理论创新的重大成果。《络病学》专著改编成教材列为中医药“十三五”创新教材,在北京中医药大学、南京中医药大学等国内40余所高等院校开课,并在美国、加拿大、新加坡等国外院校开课,已累计覆盖学生3.6万余次。


在临床实践方面,创建国家中医临床重点专科、国家中医药管理局中医区域诊疗中心,深入开展络病代表性疾病临床证治规律研究,目前医院已拥有百个院内制剂,为新药转化奠定了扎实的临床基础。


在新药转化方面,开展有效组方创新中药转化研究,形成围绕创新中药研发关键技术环节国际一流、国内领先的系列研发平台,打造充分体现中医药理论、人用经验和临床试验“三结合”的创新中药评价证据链。


“包括夏荔芪胶囊、养正消积胶囊、八子补肾胶囊3种泌尿系统疾病相关产品在内的13种创新中药。其中,10个药物列入《国家医保目录(2022)》,5个列入《国家基本药物目录》,8个列入专家共识、治疗指南、高校教材,全部药物列入国家重点新产品。”吴以岭院士介绍,四十多年来,络病理论相关研究先后获得六项国家科技奖项,包括4项国家科技进步二等奖,一项国家技术发明二等奖及2019年度国家科技进步一等奖。


此外,学术创新也促进学会体系建设蓬勃发展。相继建立中华中医药学会络病分会,世界中医药学会联合会络病专业委员会、中国中西医结合学会血管脉络病专业委员会等国家级学术平台。先后在海外建立加拿大、美国、欧洲等地络病学会,形成了“国际-国家-省级-地市级”四级学会网络系统,围绕中医、中西医多系统疾病领域搭建起络病研究多学科合作与交流平台,形成了致力络病学术研究的数万人中医、西医、中西医结合多学科专家队伍。


快治慢养,夏荔芪胶囊治疗前列腺增生/前列腺炎疗效显著


“我们按照传统中医的研究方法,系统总结了络病的临床辨证方法体系,提出‘易滞易瘀、易入难出、易积成形’的络病病机特点,奠定了‘络气郁(虚)滞、络脉瘀阻、络脉绌急、络脉瘀塞、热毒滞络、络息成积、络脉损伤、络虚不荣’8类络病证候类型。这其中,‘络息成积’指的是各类占位性病变。”吴以岭院士表示,《黄帝内经》提出,各种病理因素损伤人体时,往往首先引起功能性改变,而“络息成积”是多种疾病最后的结局——积,即症瘕、积聚、痞块,包含了各类肿瘤、脏器纤维化病变以及增生性病变。


前列腺增生是老年男性最常见的泌尿系统疾病,而前列腺的炎性反应很可能是前列腺增生向前列腺癌转变的重要链接。吴以岭院士介绍,夏荔芪胶囊是治疗前列腺增生和前列腺炎的创新中药,其基于脾肾气虚、气化失常、络息成积、开阖失司的中医病机,以益气利水的中药黄芪为君药,以利水、散结的夏枯草、滑石和补益肝肾的女贞子为臣药,以活血散瘀、清热的琥珀、黄柏和温补命门之火的肉桂为佐药,以温散行滞的荔枝核为使药,补消兼施、快治慢养、寒热并用,达到补气健脾益肾、利水清热散结的作用。


实验证实,夏荔芪胶囊可通过降低血清及组织双氢睾酮水平、调节氧化/抗氧化物质平衡、调节组织增殖/凋亡因子平衡、抑制血清及组织炎症因子表达等,有效减轻前列腺湿重,降低前列腺指数,改善前列腺组织增生,增加排尿量。不仅如此,夏荔芪胶囊还可通过抑制炎症信号通路(NF-κB/P38)活化、降低前列腺组织炎症因子水平、调节氧化/抗氧化物质平衡等,减轻前列腺湿重、降低前列腺指数,降低前列腺炎症评分,减少前列腺炎症细胞浸润,从而有效抑制前列腺炎症反应。


吴以岭院士介绍,夏荔芪胶囊“活性成分-共同靶点-通路”分析拆分出活性成分77个,潜在作用靶点127个,涉及到共同靶点65个,呈现出“多成分-多靶点-多环节”治疗良性前列腺增生的复杂网络作用。夏荔芪治疗前列腺增生的GO分析找到1621个有显著意义的生物功能;KEGG分析显示27条具有显著意义的通路。


由中国中医科学院广安门医院等6家三甲医院开展的一项纳入440例良性前列腺增生受试者的临床研究显示,夏荔芪胶囊可提高治疗总有效率,降低国际前列腺症状(IPSS)评分(47.3% vs. 37.6%,P<0.05),降低中医症候评分(55.3% vs. 48.5%,P<0.05),降低泌尿症状困扰评分,改善排尿无力、夜尿频多、滴沥不尽症状,改善腰膝酸软、小腹坠胀、倦怠乏力症状,提高最大尿流量,减少残余尿量,缩小前列腺体积,临床安全性良好。


另一项由中国医学科学院肿瘤医院邢念增教授开展的纳入395例受试者的随机、双盲、多中心、安慰剂对照临床研究显示,夏荔芪胶囊可降低国际前列腺症状(IPSS)评分,提高平均尿流率,减小前列腺体积且安全性良好。


夏荔芪胶囊治疗慢性前列腺炎的临床研究显示,在常规治疗的基础上加用夏荔芪胶囊可明显提高治疗的总有效率(83.33% vs. 68.33%,P<0.05),降低慢性前列腺炎症状评分。


在一系列循证证据的支持下,夏荔芪胶囊被列入了《良性前列腺增生诊疗及健康管理指南》《男科疾病诊断治疗指南 (2022版)》《良性前列腺增生症中西医结合多学科诊疗指南(2022 版)》《老年前列腺增生慢病管理指南》《中医泌尿男科学》等多部权威指南、共识、西学教材。


2020年,中国医学科学院肿瘤医院邢念增教授牵头开展的“中西医结合治疗前列腺疾病的机制及创新诊疗策略研究”荣获中国中西医结合学会年度科技进步一等奖,证实夏荔芪胶囊具有“快治慢养、标本兼治”的治疗特点。


络病理论指导探讨肿瘤病机 

带来癌症治疗新的希望


中医络病理论认为,络息成积是恶性肿瘤的发病机制,提出了“坚者削之,留者攻之,结者散之,客者除之”的肿瘤治疗原则。吴以岭院士指出,以往恶性肿瘤往往用活血化瘀治疗,但研究发现,活血化瘀药物往往可促进肿瘤的转移和复发。



“我们把健脾补肾、散结通络、解毒抗癌的理念相融合,研发了创新中药养正消积胶囊。”吴以岭院士介绍,由英国卡迪夫大学医学院肿瘤研究所姜文国教授牵头开展的研究证实,养正消积胶囊可抑制肿瘤内血管新生,抑制肿瘤细胞迁移粘附,明显缩小肿瘤的体积。姜文国教授表示,实验证实养正消积组方可有效防止肿瘤细胞在体内的转移,单独使用或者配合化疗药使用时均显示出对某些实体瘤的有益作用。因此,常规治疗结合中药是一新疗法,可能成为癌症患者取得治疗新进展的关键。


中国工程院、山东省肿瘤医院于金明院士牵头的“养正消积胶囊联合放化疗治疗肺癌和食道癌”研究显示,养正消积胶囊提高了患者的生存质量和实体瘤临床获益率。


于金明院士开展的另一项养正消积胶囊治疗晚期非小细胞肺癌患者的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究(共纳入520例受试者)显示,养正消积胶囊可提高患者生活质量,改善食欲,增强体力,减轻化疗毒副作用。


基于此,养正消积胶囊被纳入《国家医保目录》,同时被《中国癌症相关性疲乏临床实践诊疗指南(2021)》《乳腺癌中西医结合诊疗共识》《中国肿瘤心理临床实践指南(2020)》列为推荐用药,还被纳入“北大医学”研究生教材《心理社会肿瘤学》。


“在前列腺癌治疗方面,养正消积胶囊的作用机制及临床疗效如何,还有待一系列循证医学研究的开展。”吴以岭院士表示,期待有更多的临床专家和学者参与和开展相关研究,探讨复方中药在防治前列腺癌方面的疗效与前景。


结语


近年来,随着我国人口老龄化的不断加剧、生活习惯的改变及生活节奏的加快,前列腺疾病发病率呈逐年上升趋势,严重威胁我国男性健康与生活质量。因此,坚持科技创新,探索精准医疗,提高优质医疗,坚持中西并举是我国泌尿外科事业高质量发展的必经之路。


吴以岭院士将中医学术理论创新与临床重大疾病防治及创新药物研发相结合,研发出治疗前列腺疾病的专利药物夏荔芪胶囊、养正消积胶囊、八子补肾胶囊,为临床治疗提供了新的选择。


邢念增教授


大会主席、中国医师协会泌尿外科医师分会会长、中国医学科学院肿瘤医院邢念增教授表示:“希望通过本次年会,各位同仁可以借鉴国内外泌尿外科领域的最新研究成果、临床经验和技术进展。推动泌尿外科领域的发展和创新,提高治疗水平和效果,进一步提升患者的生活质量,为患者提供更优质、更可及的医疗服务。”


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