2023年1月18日，国家医疗保障局公布国家医保目录调整情况和新版目录。仑伐替尼用于放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）适应症正式被纳入《国家基本医疗保险、工伤和生育保险药品目录（2022年）》（以下简称国家医保目录）。这是继肝细胞适应症后，仑伐替尼的又一适应症被纳入医保，将极大提高药物可及性，更多甲状腺癌患者将从仑伐替尼的治疗中持续获益。新版目录将于2023年3月1日开始执行。

甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在全球范围内呈逐年升高趋势[1]。根据国家癌症中心发布的全国癌症统计数据，甲状腺癌已经成为我国发病率第七位的常见瘤种，并且每年以20%的速度不断增长[2]。根据肿瘤起源及分化差异，甲状腺癌分为甲状腺乳头状癌（PTC）、滤泡状甲状腺癌（FTC）、甲状腺髓样癌（MTC）、甲状腺低分化癌（PDTC）以及甲状腺未分化癌（ATC）。PTC和FTC合称DTC，约占全部甲状腺癌的90%。经手术、选择性碘131（131I）放疗和促甲状腺激素（TSH）抑制等方案治疗后，可以获得较好的预后，无病生存期较[3]。

然而，约2/3的复发和转移性病灶在自然病程下或治疗期间逐渐失去分化表型，出现摄碘能力丧失、侵袭性增强等失分化现象，对131I治疗抵抗，发展为RAIR-DTC。与131I治疗敏感者相比，RAIR-DTC患者预后差，10年生存率仅为10％[4]。随着分子生物技术的进步以及对甲状腺癌发生和发展机制的不断深入研究，分子靶向药物逐渐成为晚期RAIR-DTC的重要治疗方法并显著改善了患者生存获益。

仑伐替尼是由卫材公司独立研发的一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可选择性抑制VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT和RET多个靶点。SELECT是一项仑伐替尼治疗RAIR-DTC的全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验[5]，共纳入392例患者，以2：1随机分配至仑伐替尼组（n=261）和安慰剂组（n=131）。与安慰剂相比，仑伐替尼组显著延长RAIR-DTC患者的无进展生存期长达14.7个月（中位PFS：18.3个月 vs 3.6个月）；在肿瘤缓解方面，仑伐替尼组的客观缓解率（ORR）高达64.8%。基于这一卓越疗效，仑伐替尼先后在多个国家获批用于RAIR-DTC患者的一线治疗。

继SELECT研究之后，国内开展了Ⅲ期临床研究（308研究）进一步评估仑伐替尼在中国RAIR-DTC患者中的疗效及安全性[6]。151例患者以2：1的比例随机分配至仑伐替尼组（n=103）和安慰剂组（n=48）。结果显示，仑伐替尼组的中位PFS达23.9个月，安慰剂组为3.7个月；仑伐替尼组ORR高达69.9%。因此，308研究不仅验证了SELECT研究结果，而且发现仑伐替尼在中国RAIR-DTC患者中的治疗获益更加显著。基于这一震撼效果，仑伐替尼（卫材）治疗进展性、局部晚期或转移性RAIR-DTC适应症于2020年11月正式获得NMPA批准上市，进一步丰富了国内DTC领域的临床治疗策略。值得一提的是，仑伐替尼被国内外多个权威指南推荐作为RAIR-DTC系统治疗的一线优选方案，特别被2022年美国国家综合癌症网络（NCCN）指南作为系统性治疗优选方案的1类推荐。

真实世界研究（RWS）的开展同样验证了仑伐替尼在甲状腺癌治疗领域的强效作用。一项RWS回顾性分析308例美国RAIR-DTC患者资料显示，经仑伐替尼单药一线治疗，72.4%的患者具有最佳总体反应（BOR），包括26.9%的完全缓解（CR）和45.5%的部分缓解（PR），中位PFS长达49.0个月[7]。另一项多中心、回顾性队列研究则在亚洲RAIR-DTC或PDTC患者中头对头比较了仑伐替尼和索拉非尼的疗效及安全性[8]。结果显示，仑伐替尼组和索拉非尼组的中位PFS分别为35.3个月和13.3个月，校正相关因素后仑伐替尼组显著延长PFS（HR=0.34，p<0.001）；两组的PR率也有显著差异（59% vs 24%，p<0.001）。

以上研究表明，从RCT到RWS，均证实了仑伐替尼治疗RAIR-DTC患者的确切有效性和安全性。

总而言之，仑伐替尼在甲状腺癌领域不断积累更多的临床证据，以仑伐替尼为代表的靶向药物成为RAIR-DTC的重要治疗选择。仑伐替尼RAIR-DTC适应症此次顺利进入国家医保目录，再次证明仑伐替尼为临床必需、疗效卓越、安全性高的靶向治疗选择。值得一提的是，原研仑伐替尼4mg和10mg规格将为临床带来更加灵活的剂量调整策略。未来，相信仑伐替尼将为甲状腺癌患者带来更多突破性获益，造福更多患者。

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