肺癌（lung cancer，LC）合并慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种常见的共病组合，两者相互作用给临床诊疗带来了巨大挑战，目前对其诊断和治疗还缺乏明确共识。

在此背景下，由国内外呼吸内科、肿瘤学、放射学、介入医学和胸外科等相关专家所组成的专家小组，对有关肺癌合并慢性阻塞性肺疾病（LC-COPD）的现有证据进行了全面回顾和讨论，最终制定《肺癌合并慢性阻塞性肺疾病诊疗国际专家共识》。

共识二：COPD和肺癌的发生、发展均是多因素参与的复杂过程，可能具有相同的病理生理机制，包括但不限于氧化应激、慢性炎症、细胞衰老、端粒缩短、上皮间质转化（EMT）、遗传易感性和表观遗传改变（证据等级：2a）

氧化应激

吸入暴露会增强氧化应激，导致体内氧化-抗氧化失衡，造成气道和肺组织损伤，继而引发气道上皮细胞重编程。

小气道（直径小于2 mm）上皮微环境中固有免疫功能改变、黏液过度分泌和纤毛功能异常都可导致COPD的发生和发展。

此外，氧化应激可导致DNA损伤、抑制DNA修复机制和促进细胞增殖，从而促进肺癌的发生和发展。

慢性炎症

慢性炎症可引起小支气管和细支气管管壁结构破坏、肺间质弹力纤维破坏；激活的炎症细胞可诱导上皮细胞杯状化生和气道黏液高分泌；慢性炎症可通过促进巨噬细胞基质金属蛋白酶和中性粒细胞弹性蛋白酶的释放以及灭活α1-抗胰蛋白酶活性，导致肺结缔组织弹性蛋白破坏，进而引发引发COPD。

慢性炎症还可导致慢性有丝分裂，增加DNA损伤，同时通过微环境中的炎症介质，促进支气管肺泡干细胞诱导肿瘤突变、增殖、抗凋亡、血管生成、侵袭和转移和免疫抑制因子的分泌，从而诱发癌变。

细胞衰老

在COPD患者的肺中发现了肺泡上皮细胞和内皮细胞等衰老细胞的聚集。

细胞衰老通过氧化应激、端粒缩短、线粒体功能障碍、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号传导激活、抗衰老分子减少、干细胞衰竭、DNA损伤修复缺陷等机制参与COPD。

此外，衰老细胞会分泌大量分子[统称为衰老相关分泌表型，含炎性细胞因子和趋化因子]，从而促进肿瘤发生。

端粒缩短

端粒是染色体末端的DNA重复序列构成的结构。

端粒长度会随着细胞分裂而逐渐缩短。研究显示，吸烟会加速与年龄相关的端粒缩短；烟草的累积暴露量（包-年）与端粒长度之间存在剂量效应关系：暴露量越高，端粒长度越短。

在COPD模型中，端粒保护蛋白水平降低可通过去乙酰化酶sirtuin 1导致端粒损耗和细胞衰老。

在肺癌中，端粒保护蛋白可以介导端粒酶-端粒募集通路，合成端粒DNA，维持端粒在一个相对稳定的长度，确保细胞的快速增殖及永生化。

上皮间质转化（EMT）

香烟烟雾诱导的氧化应激可通过激活无翅型MMTV整合位点家族成员（Wnt）、转化生长因子β（TGF-β）等信号通路促进支气管上皮细胞发生EMT，从而导致COPD气道重塑。

同时，TGF-β信号通路介导的EMT也是导致肺癌发生、侵袭和转移的重要过程。

遗传易感性

目前已确定了多种与COPD和肺癌相关的单核苷酸多态性，如SERPINA1（编码α1抗胰蛋白酶）、基质金属蛋白酶-1、细胞色素 P450 亚家族 1环氧化物水解酶 1、胆碱能受体、神经元烟碱、α多肽3和CHRNA5。

这些易感基因可能与LC-COPD的发病机制相关。

表观遗传改变

DNA甲基化[如卷曲螺旋结构域蛋白37和微管相关蛋白1B]和非编码RNA（如miR-21）均在COPD和肺癌的分子发病机制中发挥重要作用。

然而，目前关于这些因素在疾病中的作用及其潜在意义的研究仍处于初步阶段，未来需要进一步深入研究，以期为这两个疾病的治疗提供更多的可能性。

参考文献

Zhou C, Qin Y, Zhao W, et al. International expert consensus on diagnosis and treatment of lung cancer complicated by chronic obstructive pulmonary disease. Transl Lung Cancer Res. 2023 Aug 30;12(8):1661-1701.

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