导 语
许多抗癌药物可导致癌症患者的血压升高。本文汇总了若干类可能导致“癌症治疗相关高血压”的抗癌药物,及合理用药建议。
世界范围内的高血压患病率正在增加,2019年达到13亿成年人。尽管存在有效的降压药,但约50%的高血压患者的血压控制不足。“全球癌症观察”估计,全球新发癌症病例数量将从2020年的1930万增加到2040年的2800万以上。
癌症与高血压之间存在双向关系。高血压患者患肾细胞癌的风险更高。此外,癌症患者的高血压患病率高于普通人群。一项对17000多名癌症患者的研究发现,癌症患者中38%患有高血压。
吸烟、糖尿病、慢性肾脏病、体力活动、肥胖、氧化应激和炎症等原因,都会导致癌症患者的心血管疾病发病率和死亡率的增加。
此外,许多抗癌药物通过多种机制导致癌症患者的血压升高。文章介绍了若干类可能导致【癌症治疗相关高血压】的抗癌药物,并给出了合理用药建议。
不同种类抗癌药物诱发的高血压发病率
癌症治疗诱发高血压的可能机制
癌症治疗诱发的高血压,其确切的分子机制尚未被阐明,但最近的发现表明,一氧化氮生成减少、氧化应激、内皮素-1、前列腺素、内皮功能障碍、交感神经流出增加和微血管稀疏都在【癌症治疗相关高血压】的分子机制中发挥作用。
此外,血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)的遗传多态性与血管内皮生长因子抑制剂(VEGF inhibitors)诱导的高血压有关,下图是癌症治疗诱发高血压的可能机制:
BTK—布鲁顿氏酪氨酸激酶;CD47—分化簇47;MEK—丝裂原活化蛋白激酶激酶;PI3K—磷酸肌醇3-激酶;VEGF—血管内皮生长因子;VEGFR—血管内皮生长因子受体
癌症相关高血压患者的合理用药
降压药的选用
在高血压患者中,应在开始抗癌治疗之前优化降压疗法。选择降压治疗药物时,应根据患者的具体情况谨慎选择,注意以下几点:
蛋白尿患者应使用血管紧张素受体阻滞剂或血管紧张素转换酶抑制剂进行治疗;
低容量血症患者应避免使用利尿剂。与普通人群一样,盐皮质激素受体拮抗剂应是治疗利尿性高血压的首选药物,除非存在高钾血症等禁忌症;
β-阻断剂一般不作为一线抗高血压治疗药物,但以下三类患者可使用:
房颤、近期发生过心肌梗塞、射血分数降低的心力衰竭患者则可选用β-阻断剂
已最大剂量使用过一线抗高血压药物的患者
对一线抗高血压药物存在禁忌症的患者
非二氢吡啶类钙通道阻滞剂,如Diltiazem(地尔硫卓)、verapamil(维拉帕米)应谨慎使用,因为这些抗高血压药物易与几种由P-糖蛋白和细胞色素P450 3A4代谢的抗癌药物相互作用。
患者生活方式的调整
限制钠的摄入量、提高钾的摄入量,以避免患者出现低血容量症状
限制非甾体抗炎药的使用
患者应杜绝咖啡因、酒精摄入,并适当增加活动量
关键信息回顾
1、许多抗癌药物具有心血管毒性,可能引起心脏病、血栓和高血压,38% 的癌症患者并发高血压;
2、癌症治疗诱发的高血压,尤其是VSPI和蛋白酶体抑制剂引起的高血压,在停用这些药物后,血压通常是可恢复的;
3、许多抗癌药物可能会导致高血压患者的血压大幅波动;
4、在癌症治疗之前、期间和治疗结束之后,高血压控制都很重要。建议在服用可能导致血压升高的抗癌药物和停用这些药物的前4至8周开始血压管理,每周监测血压;
5、应鼓励患者在家中亦进行血压监测;6、癌症存活者患上高血压相关并发症的风险增加,如房颤、心力衰竭和慢性肾病,可进行多学科协作诊疗。
参考文献:
Cancer Therapy-Related Hypertension: A Scientific Statement From the American Heart Association
来 源 / 梅斯心血管新前沿
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