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来源 Cell Press
科学家说，一种治疗艾滋病病毒（HIV）的新方法——从脐带血中移植抗 HIV 的干细胞——已经取得了长期成功的结果。这种方法成功地用于治疗“纽约病人”：一名患有白血病和携带 HIV 的、自称是混血儿的中年妇女，她自 2017 年以来不再是 HIV 感染者。使用脐带血干细胞，而不是像以前那样从相容的成年捐赠者那里获得干细胞，增加了干细胞移植在不同种族背景的人群中治愈 HIV 的潜力。
3 月 17 日，研究人员在《细胞》（Cell）上分享了完整的结果；该案例研究的初步细节于 2022 年 2 月在第 29 届逆转录病毒和机会性感染年会（29th annual Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections）上公布。
“HIV 的流行在种族上是多样化的，对于有色人种或不同种族的人来说，找到充分匹配、没有血缘关系的成年捐赠者是极其罕见的。”美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）的 Yvonne Bryson 说，“使用脐带血细胞扩大了不同血统的 HIV 携带者和需要移植的其他疾病患者获得治疗的机会。”她与美国约翰斯·霍普金斯大学医学院（Johns Hopkins University School of Medicine）的儿科医生和传染病专家 Deborah Persaud 共同领导了这项研究。
全世界有近 3800 万 HIV 携带者，抗病毒治疗虽然有效，但必须终身服药。2009 年的“柏林病人”是第一个被治愈 HIV 的感染者，自那以后，另外两名男子——“伦敦病人”和“杜塞尔多夫病人”——也摆脱了病毒。这三个人都接受了干细胞移植作为其癌症治疗的一部分，在所有病例中，供体细胞都来自兼容或“匹配”的成年人，且携带两个 CCR5-delta32 突变拷贝，这是一种自然突变，通过阻止病毒进入和感染细胞来抵抗 HIV。
只有大约 1% 的白人是 CCR5-delta32 突变的纯合子，其他人群中则更罕见。这种罕见限制了将携带有益突变的干细胞移植到有色人种患者体内的可能性，因为干细胞移植通常需要供体和受体之间的充分匹配。
由于知道几乎不可能找到与这位纽约病人相容且携带有益突变的成年捐赠者，研究小组在脐带血血库中提取出了携带 CCR5 -delta32/32 的干细胞用来移植，试图同时治愈她的癌症和 HIV。这名患者于 2017 年在美国威尔·康奈尔医学院（Weill Cornell Medicine）接受了移植手术，该手术由 Jingmei Hsu 和 Koen van Besien 医生领导的移植专家团队完成。她的病例是美国国立卫生研究院（NIH）赞助的国际孕产妇青少年艾滋病临床试验（IMPAACT）网络的一部分，并得到了成人艾滋病临床试验网络（ACTG）的共同支持。
脐带血细胞与来自一名患者亲属的干细胞一起注入，以增加手术成功的几率。“使用脐带血，你可能没有那么多的细胞，而且在注入脐带血（细胞）后，它们需要更长的时间来融入身体。”Bryson 说，“使用匹配的患者亲属干细胞和脐带血细胞的混合物，可以让脐带血细胞启动。”
移植手术成功地缓解了病人的 HIV 和白血病，这种缓解现在已经持续了 4 年多。移植手术 37 个月后，患者能够停止服用 HIV 抗病毒药物。继续对她进行观察的医生说，自从停止抗病毒治疗以来，她的 HIV 阴性已经保持至少 30 个月了（在撰写该研究时，只有 18 个月）。
Persaud 说:“包含 CCR5-delta32/32 细胞的干细胞移植对感染 HIV 且患血癌的患者来说是一石二鸟。”然而，由于该过程的侵入性，干细胞移植（包括携带突变和不携带突变的细胞）仅被考虑用于因其他原因需要移植的人，而不是用于单独治愈 HIV；在患者接受干细胞移植之前，他们需要接受化疗或放疗来破坏他们现有的免疫系统。
“这项研究指出，将 CCR5-delta32/32 细胞作为 HIV 患者干细胞移植的一部分，具备真实的重要作用，因为迄今为止所有成功的治疗都是使用这种突变的细胞群，而移植不包含这种突变的干细胞的研究都未能治愈 HIV。”Persaud 说，“如果你要为 HIV 感染者进行干细胞移植以治疗癌症，你的首要任务应该是寻找 CCR5-delta32/32 细胞，因为这样你就有可能实现他们的癌症和 HIV 的双重缓解。”
作者强调，仍需要更多的努力来筛选携带 CCR5-delta32 突变的干细胞捐赠者和供体。“根据我们的方案，我们确定了 300 个带有这种突变的脐带血单位，这样如果 HIV 感染者明天需要移植，就可以立刻得到它们。”Bryson 说，“但我们需要持续寻找这些突变，并需要社区和政府的支持。”
本文来自 Cell Press，由“科研圈”编辑发布。
原文链接：
https://www.eurekalert.org/news-releases/982276?
【标题】HIV-1 remission and possible cure in a woman after haplo-cord blood transplant
【作者】Jingmei Hsu, Koen Van Besien, Marshall J. Glesby, Savita Pahwa, Anne Coletti, Meredith G. Warshaw, Larry Petz, Theodore B. Moore, Ya Hui Chen, Suresh Pallikkuth, Adit Dhummakupt, Ruth Cortado, Amanda Golner, Frederic Bone, Maria Baldo, Marcie Riches, John W. Mellors, Nicole H. Tobin, Renee Browning, Deborah Persaud, Yvonne Bryson, the International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Network (IMPAACT) P1107 Team
【期刊】Cell
【时间】MARCH 16, 2023
【DOI】https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.02.030
【摘要】Previously, two men were cured of HIV-1 through CCR5Δ32 homozygous (CCR5Δ32/Δ32) allogeneic adult stem cell transplant. We report the first remission and possible HIV-1 cure in a mixed-race woman who received a CCR5Δ32/Δ32 haplo-cord transplant (cord blood cells combined with haploidentical stem cells from an adult) to treat acute myeloid leukemia (AML). Peripheral blood chimerism was 100% CCR5Δ32/Δ32 cord blood by week 14 post-transplant and persisted through 4.8 years of follow-up. Immune reconstitution was associated with (1) loss of detectable replication-competent HIV-1 reservoirs, (2) loss of HIV-1-specific immune responses, (3) in vitro resistance to X4 and R5 laboratory variants, including pre-transplant autologous latent reservoir isolates, and (4) 18 months of HIV-1 control with aviremia, off antiretroviral therapy, starting at 37 months post-transplant. CCR5Δ32/Δ32 haplo-cord transplant achieved remission and a possible HIV-1 cure for a person of diverse ancestry, living with HIV-1, who required a stem cell transplant for acute leukemia.
【链接】
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(23)00173-3
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